安國出生於無錫膠山（今安鎮）安家，以後世居於無錫膠山。安國的父親安祚，因經營土地得法，家道日益富裕，成為當地壹大富翁。安國在青少年時代聰慧好學，廣泛涉獵經史，尤其喜歡《資治通鑒》、《朱子綱目》等壹類史書，常與人談古說今，研究治亂之道，作詩不仿古人，常有新詩問世。
成年後，安國絕意仕途，決心繼承父業，從事各種商業活動。當的江南和東南沿海壹帶商業非常活躍。安國由於“性資警敏，多謀韜略”，在商業活動中，屢算屢中，終於發了大財，成為東南的“三豪富”之壹，人稱“安百萬”。從此，安國的名望傳播開來，以致無錫流傳有“安國、鄒望、華麟祥，日日金銀用鬥量”的歌謠。
安國家貲富饒後，曾為地方做了許多好事，如資助疏浚白茅塘；倭寇侵擾東南，他參與策劃平倭；莊稼缺水灌溉，他開掘山河莊；他還修建學校，為鄉裏造福。安國在家鄉的膠山後崗開辟了壹個園圃，種植桂花樹達兩裏多地。有壹年饑荒，他以工代賑，養活了近萬人。他還利用肢山麓的自然條件，建造壹座豪華的別墅，取名西林。全園有32個景點，既有天然的逸趣，又有人文的陶冶。成為當時聞名全國的江南園林之壹。明代著名文學家王世貞曾撰寫《西林記》，記載園內的勝景。當時東南壹帶的文人學士均有詩作留此。
安國生平性好遊覽，足跡踏遍了半個中國的名勝古跡，每到壹處吟詩記載，若有詩集，《遊吟小記》、《安桂坡遊記》等。他又好交友，和當時的許多政界要人、文化名人都有交往，如首輔嚴嵩、南京吏部尚書王廷相、南京禮、吏、兵三部尚書湛若水、南京戶、吏、禮、兵、工五部尚書秦金，南京吏部侍郎呂柟，“二泉先生”邵寶等。
安國還喜歡收藏鐘鼎彜器，古玩玉器，名書名畫，珍本古籍等。他選擇其中切合學者和社會需要的書，用銅活字印刷刊行。這些書出版後，往往為人所珍愛。清初學者錢謙益在刊行的《春秋繁露》跋語中說：“金陵本為舛，得錫山安氏活字本校改數百家，深以為快。”這就是安氏印本深得藏家重視的明證。
安國壹生雖然未曾以科舉仕宦，但作為東南的望族，還是被嘉靖皇帝誥贈奉直大夫、南京戶部員外郎的虛銜。嘉靖十三年 (1534)病故，終年53歲。當時名流如王廷相、索金、呂柟都為他撰寫墓誌銘。明代萬歷以後各代無錫地方誌把他的生平收入《行義傳》中，讓後人千古傳頌。