書店街的歷史可追溯到千年前的北宋。
當時這裏名為“高頭街”，與大宋皇宮相毗鄰。
據《東京夢華錄》記載，高頭街壹帶是東京城裏最繁華的街市，“屋宇雄壯，門面廣闊，望之森然，每壹交易，動即千萬，駭人聞見”。
交易的商品主要有衣物、書籍、字畫、古玩以及中藥等。
到了明代，這裏易名為“大店街”，店鋪雲集，仍是全城最繁華的商業區。
而它被正式以“書店街”冠名，則是大清乾隆年間。
清代開封為中原文化中心，文化產業極為興盛。
書店街以經營書籍字畫、文房四寶而聞名，當時的名店就有“振興隆”、“德五祥”、“鳳麟閣”、“博雅齋”、“環文閣”、“惠昌山房”、“陸房山館”等十幾家。
街上的建築古樸典雅，書店鱗次櫛比，碑帖字畫充盈市面，“書店街”這個名字便隨著墨香飄逸而出了。
“書店”，乍聽起來是個頗為“現代”的稱謂。
數百年前能夠以它為街道命名的人，想來實在令人深懷敬意。
也許正因為有了這個特色鮮明的名字，書店街的文化氣息才得以綿延至今。
進入近代，兩合書店、大東書店、六合亭書店等真正以書店冠名的商鋪相繼在書店街登場亮相，中華書局、世界書局、開明書店等全國有名的印書館也競相來此開設分店，加上這裏原有的鮑乾元筆墨店、邱文成筆莊等馳名老店，書店街聲名赫赫，成了整個中原最具影響力和代表性的“文化壹條街”。
縱觀中外，以書店命名的街道並不多見。
與北宋開封同名的日本東京有壹條著名的“神田書街”，是在1890年以後才逐漸成為書店聚集區的，距今不過百余年。
即使從清代成為名副其實的“書店街”算起，開封書店街的歷史至少也已經延續了300年。
另外，2012年開始動工的鼓樓重建工程位於南書店街街口，建成後漫步在書店街上可以欣賞到鼓樓的巍峨雄姿。
在工程即將收尾之際，據聞某夜，對南書店街部分建築已經進行了保護性拆除，如右圖圖冊扉頁展示的開封戲曲茶樓。