裴濟起兵後，任聞喜縣令，跟隨李淵到河東(今山西南部)。隋將堅守屈土通，久攻不下。裴濟主張先攻下屈突通，再攻長安；李世民主張先取京師，再攻屈突通。唐高祖妥協了他們的意見，留下軍隊圍攻河東，並帶領壹支軍隊進入海關。這場戰役勝利後，裴濟被提升到大丞相府衙的位置，成了魏國的公爵。
公元617年，李淵建都後，楊帝的孫子被封為恭帝。第二年，恭帝見形勢不妙，表示願意下臺。唐高祖拒絕了。這壹次，裴濟親自出面，在眾將面前勸說李淵立即登基。他說:“雖然夏傑和商周都有自己的後代，但沒有像唐成和周武王這樣的聖賢輔佐國家，所以他們最終被消滅了。這可以作為借鑒的壹面鏡子。請不要猶豫成為皇帝。我們都是妳訓練出來的。妳不做皇帝，我們就棄官職。”唐高祖說，既然大家都有這個意向，我又怎麽能拒絕呢！
受到青睞
李淵被禪宗稱帝，改名唐。他感激地對裴濟說:“我能當皇帝，是妳的大功勞！””於是任命裴濟為尚書右仆。每天給裴寂壹封信，奉上禦膳；當唐高祖坐在宮廷裏時，他總是讓裴濟和他坐在壹起，當他回到皇宮時，他經常讓裴濟躺在裏屋。只稱裴濟“裴健”，不直呼其名；裴寂的建議是“壹切盡在掌握。“朝廷大臣中，沒有人能比得上裴濟的高禮數。
當時掌管民部的大臣劉文靜率領左仆射山東路的平臺，也是太原起義中與唐高祖壹起的功臣。他在唐的多次戰鬥中屢建功勛。劉文靜以為自己在裴寂之上，自己卻在裴寂之下，這很不公平。每當有人提議，培姬都說好，劉文靜故意說不好；裴寂說沒有，劉文靜故意說有。此後，兩人的對立越深。劉文靜在家擺酒席，抱怨連連。有壹次他拔出劍說:“我要割自己的耳朵！”後來劉文靜被誣為謀反。唐高祖派裴濟等人去審問劉文靜。劉只承認自己有“渴望之心”，沒有謀反之意，也就是說我只有期望高官厚祿的想法，沒有謀反之意。但李源對劉文靜壹直沒有好感，輕信誹謗。他說:“我理解文婧說的話！”裴寂也趁機說:“恬靜有才，實冠當人，性粗險，怒時難，醜言叛逆，其形已顯露。”今天下未定，外有強敵。今天原諒了，肯定會造成後患。唐高祖聽了，便命人殺了劉文靜和他的弟弟劉文奇。劉文靜臨刑前，摸著胸口嘆道:“高鳥死，好弓藏，不空！“他死於52歲。這個冤案直到九年後(公元629年)，李世民繼位的第三年才得以平反。
公元619年，劉武周出兵入侵太原，唐兵無力抵抗，甚至大敗。唐高祖正為此發愁時，裴濟自告奮勇去了，被任命為金州路行軍總管，並允許他廉價工作。裴濟帶兵到介休時，劉武周派宋金剛堅守。裴濟和手下駐紮在索都，營地本來就缺水。宋金剛派人挖通了山澗水道，於是裴寂不得不把營地搬到水邊。宋金剛乘機截擊，唐兵大敗，死戰疲憊。裴濟倉惶逃回平陽，致使錦州(今山西臨汾市)以東諸鎮盡失。宋金剛領兵南下，逼近江州，裴濟再次上表抗賊。唐高祖再次任命他收服河東兵。然而，裴濟卻因為懦弱無能，沒有禦敵能力，再次戰敗。當時，他敦促都勻和周琴的人民燒掉城裏堆積的東西，這在人民中間引起了更大的恐慌。敵軍到來之前，人們壹片混亂。夏縣有個叫呂崇茂的人，為了幫助宋金剛攻打唐兵，殺了縣令，裴濟又被打敗了。最後，他終於被召回法庭。李淵指望他說:“當妳開始戰鬥時，妳有幫助，妳的官階已經很突出了。這次妳去抵抗劉武周，妳的兵力足以破敵。妳被打敗到這種程度難道不為我感到羞恥嗎？”於是，李淵把裴交給司法部審判，但他很快就被釋放了。從那以後，唐高祖對裴寂的照顧和款待比以前更好了。每次外出巡邏，我都把留守京城的重任托付給裴濟。有人誣他謀反，高祖卻派貴妃來吊唁，說:“我大擺筵席，睡了。”李淵還特別下旨，給予裴寂自行鑄幣的權利，並與裴寂成親，讓他的第六個兒子趙王元敬娶裴寂的女兒為妾。
武德六年(623)，裴濟被提升為尚書左侍郎，在張寒廳設宴。那天李淵很高興，裴濟突然跪下，點了壹下頭，說:“我初來太原，心地善良，清了地以後，答應還田。如今四海平安，我願獻骨。”李園也含著眼淚說，“還不到時候。我們應該壹起變老。如果妳是臺灣公司，我就太好了，我會幸福壹代人！”不僅不準裴濟回鄉養老，還每天派壹名尚書外臣到裴濟府邸輪流值班。
征服和尚，懲罰奴隸受苦。
唐太宗即位後，仍然以禮相待裴濟。貞觀二年(627)，唐太宗去南郊祭祀，命裴濟和孫昌無極同乘壹車。裴濟辭官，太宗曰:“汝有輔佐之榮，戊己亦為我效命。妳可以和我壹起去。除了妳們倆還有誰？”貞觀三年後，裴濟的政治生涯開始發生變化。
首先，有壹個名叫法雅的和尚，他經常自由出入這兩座宮殿。之後禁止他自由出入，他很反感，發泄了很多不滿的話。因此，法院將其逮捕歸案。在審判期間，裴濟知道了許多法雅關於他的神話。裴寂否認，但法雅壹口咬定他作證了。後來朝廷解除了裴濟的官職，削了半個食邑，還給了這個城。裴濟不服，進京祭奠太宗。李世民說:“憑妳的真才實學和貢獻，妳不可能有今天這麽高的地位！只是因為先王讀到妳對王室有貢獻才被記錄下來。其實我父親在任的時候，政法錯誤很多，地方官員施政散漫無序。妳也應該為此承擔責任！但我還是懷念我們之間的舊情，我不會對妳判死刑，讓妳回老家。妳有什麽不滿意的？”裴濟回到周浦老家不久，汾陽有壹個叫信步行的精神病患者。他常對裴寂的家人說:“妳們家裴氏有公才，是王。”信行死後，沛吉的獄奴命令他向沛吉報告信行的狂言。裴濟聽後嚇壞了，卻不敢把這件事告訴朝廷。他私下命令龔銘殺死聽到信行狂言的孩子們。但是龔銘只藏了仆人。後來龔銘得罪了裴濟，就把忠信狂的故事上報了京城。唐太宗大怒，對臣子說:“沈默者，有死刑者四:為三公之事，與妖法雅親昵也是罪；事發後，怒曰:國得天下，是我之計，二罪也；心魔說自己有才，卻不玩，三罪並罰；為了殺人而殺人也是壹種罪。我二話不說就殺了它。討論者言之鑿鑿，故從眾。”於是太宗決定將裴濟流放到荊州(今廣西治平)。
裴濟到達荊州時，正巧山羌民大亂。有人說，山羌之亂的目的是為了劫裴濟。聽到這個傳聞，唐太宗理直氣壯地說:“我的國家有裴寂的生命之恩，否則！”不出所料，很快就傳來了裴濟帶領仆從平息山羌叛亂的消息。唐太宗認為裴濟畢竟是開國元勛，有輔佐他的權力，把他召回朝廷。然而，裴濟回到朝廷不久就去世了，享年62歲。
《舊唐書》對裴濟的評價很有意思，總結了他壹生的功過。全文如下:“裴濟任隋朝侍郎，官至宮監。按照倉裏士兵的擺布，他享受了博戲的好處，主動提義為頭。拜神示福，是示心的開始；入住貴妃入住的酒店，最終成為大臣。處於第壹位是三大法則中所欠缺的。抱著高祖的舊恩，靜是最好的方式。畢竟有四宗罪，能重生已是萬幸。”