年輕的於吉承受著不同身份的屈辱和家庭貧困的痛苦。但這壹切都無損於他天生豁達的性格。比如佑司要去買酒買油買醬油的時候，他不會像其他士紳子弟壹樣，用毛巾蒙著臉，晚上出去買。他不僅不蒙面，而且腰間還挎著兩把刀和壹個酒壺，大白天逛街也不害臊。他認為壹個人光明正大的用自己的錢買東西沒有錯，也不丟人。從這個小地方，可以看出他日後的倔強精神。佑司年輕時住在家裏，經常做手工藝品，換取生活的資本，貼補家用，沒有時間讀書看報。直到十四五歲的時候，我才開始學習中文書籍。此後，人才逐漸湧現，進步迅速。
他性格豪邁不羈，熱愛自由生活，觀察事物細致入微。他生長在門閥觀念很強的社會環境中，對這種生活非常厭惡。他希望盡快離開金鐘，擺脫門閥制度的束縛，另謀發展。二十壹歲時，他如願以償，去長崎學習藍雪(荷蘭語和學術)。他去長崎的那壹年(1854年，安正元年)，日本與美國締結了和平條約。前壹年(永嘉第六年)，美國海軍軍官M. C .佩裏率領艦隊，駛入日本浦和港，不僅喚醒了德川幕府200多年的閉關鎖國夢，也開啟了明治維新的復辟線索。在日本閉關鎖國的時代，只有長崎可以和荷蘭進行貿易。當時，當學習醫學或學術時，有必要學習藍雪的原著。藍雪可以說是日本人接觸西學和吸收西方文化的開始。
在長崎讀書期間，佑司住在畫家山本次郎的家裏當食客，做兼職，努力工作，了解了很多關於藍雪的情況，贏得了山本的器重。山本甚至想收他為養子。這是佑司壹生事業活動的開始。
但就這樣，引起了在那裏讀書的同宗“舊家”之子的嫉妒，逼迫佑司離開長崎。但是，佑司並沒有因此而沖動。經過深思熟慮，他決心去江戶闖天下。在旅途中，他歷盡艱辛才到達大阪。當時，佑司的大哥三介繼承了先父的職務，在大阪中津三的“藏身之所”工作。雖然佑司向大哥表達了想去江戶讀書的願望，但最終還是聽從了三介的勸說，決定留在大阪，拜緒方洪庵為師，學習蘭花學。當時，緒方洪庵(1810 ~ 1863)是藍雪的大師，也被認為是荷蘭醫學的專家。他開辦的家塾名為伊勢齋塾(簡稱伊勢塾)，是當時日本首屈壹指的藍雪塾。學校經常有100名左右的學生，前後有1000多名學生在學校學習過。有很多有才華的學生取得了很大的成就。
於吉在安正的第二年(1855年)3月進入壹所適當的學校。這是他第壹次在老師的指導下循序漸進地正式學習藍雪。在此之前，從來沒有固定的老師，大部分都是靠自己的努力，偶爾得到別人的指導。從那以後，直到安正受聘在江戶當了五年老師，他還在繼續燒香，潛心研究，這是不言而喻的。不久，他被提升為校長。佑二從美國回來後的第二年(1861年，文九元年)，他娶了壹個諸侯的女兒金女士。
同年12月，佑司又獲得了壹次訪問歐洲的機會。當時日本國內局勢不明朗；因此，根據五國條約開放港口城市的規定，有些部分不能實行。為了與其他國家直接談判，幕府決定向歐洲派遣使節。佑司被任命為翻譯參加此行。
這次歐洲之行對佑司的思想生活具有重要意義。他對文明與民族社會關系的洞察，源於他平日的學習，但更多的是取決於此行的經歷。貫徹他思想的愛國精神，似乎也源於此。在這次歐洲之行中，他能夠更深入地了解各種社會和經濟問題，如醫院管理、銀行業務、郵政服務、征兵法規、政黨、輿論或選舉。在壹年的旅行中，我的所見所聞都很新奇。與美國上次的壯觀觀測不同，宇治已經能夠關註歐洲各國的內部觀測，並做詳細記錄。這壹次幕府派使節出訪歐洲，並無收獲，但佑司偶爾參加行程，對日本後來的發展影響很大。回國後，根據這些筆記，參考原著，寫成了《西洋事務初步匯編》(1866年，慶應二年)。這本書就像壹記警鐘，喚醒了人民的愚昧，啟蒙了愚昧社會對先進文明國家的認識，甚至深刻影響了維新政府的政策。這本《西洋事務》共十卷(1866 ~ 1870)，發行量約25萬冊。幾乎所有人都關心國家，熱愛人民，並將其視為金科玉律。但它的價值不僅僅是介紹甌西的文物。這本書是虞姬《惡心》的第壹部代表作，充滿了睿智的表現，顯示了虞姬思想體系的初步建立。慶應三年(1867年)，佑司隨幕府軍艦采購委員會再次赴美，考察美國東部各州城市。這三次出國使佑司深刻認識到日本在國際社會中的地位，並痛斥當時幕府的鎮壓政策和過時的門閥制度。這段經歷，決定了他在幕府末期到明治維新轉折時期的日本文化教育舞臺上的角色。回國後致力於教學和著作翻譯，積極倡導西學，培養人才。
佑司的家塾原來就在鐵炮島。慶應四年(1868年)四月，遷入新錢樓，同時取當時年號，命名為慶應義塾。這是佑司最偉大事業的開始。
他效仿歐洲和西方的私立學校，制定校規，規定學費，確立課程內容，成立財團法人，決心革新校務。虞姬主張易學的教育方針應該有兩個方面:有形的方面，以“數”和“理”為基礎；無形之中，以培養“獨立之心”為旨。換句話說，理性是討論事情的準則，獨立和自尊是講道德的基礎。比如相對於東方儒學和西方文明，兩者都是日本所缺乏的；日本要趕上歐美強國，除了提倡獨立精神和實學之外，別無他法。
學校用的教材大部分是佑司從美國買來的西文書刊。除了各種字典、地理、歷史等書籍，還有法律、經濟、數學等書籍，分發給學生學習。這是日本其他學校無法比擬的措施。
佑司的教學精神令人欽佩。明治元年五月，上野發生戰事，江戶隨即陷入混亂狀態。全市公共娛樂場所全部關閉，居民也紛紛避難。壹雪所在的新前左距離上野八公裏左右，沒有炮彈飛來的危險。於吉在聽到槍炮聲、望著遠方硝煙的緊急情況下，依然在美國淡定地講授韋氏經濟學，壹時成為佳話。在混亂之中，唯壹能獨擋壹面，支持太西新學的，就是慶應義塾大學。於吉不屈不撓的辦學精神在這裏可見壹斑。佑司也非常註重學生品格的培養。戰爭平定後，學校的學生人數急劇增加，但大部分是剛棄槍、戰後退伍的年輕人。他們脾氣暴躁，兇狠傲慢，有時還會拔劍相向。為了整頓學校的紀律，改變他們的性情，宇治制定了簡單的校規，要求他們嚴格遵守，同時自己也要以身作則，才能承認自己的人生走上了正軌。壹番苦心之後，才回到壹個秩序井然、學術豐富的書院。
明治四年(1871年)，學校遷至風景秀麗的塔米(今塔米，東京都港區)，學校的地基已擴大到新錢樓建立時的30倍。學校的各項事業也在突飛猛進。今天享譽世界的慶應義塾大學，是佑司在經歷了多年慘淡經營後，在那些年創造的輝煌業績。