新山地文明的禁忌

對環孢素及其任何輔料過敏者禁用。3歲以下兒童及18歲以下類風濕性關節炎患者禁用。環孢黴素不應與他克莫司同時服用。本品禁用於腎功能異常的類風濕性關節炎患者、未控制的高血壓或惡性腫瘤的類風濕性關節炎患者。用本品治療的銀屑病患者不能與PUVA或UVB療法、甲氨蝶呤或其他免疫抑制劑療法、煤焦油或放療聯合使用。腎功能異常、高血壓未控制或惡性腫瘤的銀屑病患者禁用本品。警告(見黑框警告)所有患者均可能由環孢素引起腎毒性和肝毒性。風險會隨著環孢素劑量的增加而增加。使用本品治療可能會導致腎功能不全，包括腎臟結構損傷。因此，治療期間必須監測腎功能。當環孢黴素與腎毒性藥物合用時應謹慎。接受本品治療的患者需要經常監測血清肌酐。老年患者可能因年齡原因腎功能下降，應特別註意對其監測。如果沒有對患者進行適當的監測，也沒有對劑量進行適當的調整，環孢黴素治療可能會導致腎臟的結構性損傷和持續性腎功能不全。在本品治療期間，血清肌酐和尿素氮(BUN)可能會升高，提示腎小球濾過率降低。壹旦腎功能下降，除了密切監測外，還需要經常調整劑量。血清肌酐升高的頻率和嚴重程度會隨著環孢菌素治療的劑量和療程而增加。如果不降低劑量或停藥，血清肌酐有可能進壹步升高。由於乳化環孢素軟膠囊(心善明)和非乳化環孢素軟膠囊(善安明)不具有生物等效性，因此在1∶1(mg/kg/天)的劑量下，用環孢素軟膠囊(善安明)替代乳化環孢素軟膠囊(心善明)時，環孢素血藥濃度可能下降。在將乳化環孢素軟膠囊(新山明)改為非乳化環孢素軟膠囊(山明明)的過程中，應加強監控，避免藥品短缺。腎臟肝臟。心臟移植用環孢素大劑量使用可能引起腎毒性和肝毒性。在環孢菌素治療期間，血清肌酐和尿素氮濃度升高並不少見。腎移植患者上述指標升高並不壹定預示排斥反應。調整劑量前，必須綜合分析每個患者的病情。根據以往使用環孢素口服液的經驗，環孢素相關腎毒性的發生率在腎移植病例中為25%，在心臟移植病例中為38%，在肝移植病例中為37%。輕度腎毒性通常發生在腎移植術後2-3個月。此時術前升高的BUN和肌酐不再回落，水平分別維持在35-45 mg/dl和2.0-2.5 mg/dl。通過降低環孢素的劑量，這些指標會進壹步降低。移植後早期可見更明顯的腎毒性反應，通常表現為BUN和肌酐的迅速升高。因為這些事件與腎排斥的表現相似，所以必須仔細鑒別。這種腎毒性通常在降低環孢素劑量後消失。雖然沒有確切的診斷標準來區分腎排斥和藥物毒性，但仍有壹些參數可以提供有價值的診斷參考。需要指出的是，多達20%的患者可能同時存在腎毒性和排斥反應。腎毒性、腎功能持續惡化和腎臟形態學改變是環孢素相關性腎病的特征性表現。5% ~ 15%血肌酐升高的移植受者在停止環孢素治療後，肌酐水平不會下降。這些患者的腎活檢可發現以下改變:腎小管空泡化、腎小管微鈣化、腎小管周圍毛細血管充血、動脈病、條狀間質纖維化伴腎小管萎縮。盡管這些形態學改變缺乏特異性，但它們對於診斷環孢黴素相關的結構性腎毒性仍然是必不可少的。在環孢素相關腎病發病機制的研究中，有作者稱間質纖維化與環孢素累積劑量的增加或持續的高谷濃度存在壹定的相關性。這壹觀點尤其適用於移植後6個月內的情況，因為這壹時期的劑量接近最高，而腎臟受者體內的器官對環孢素的毒性作用也最為敏感。導致這些患者間質纖維化的因素還包括灌註時間、熱缺血時間長、急性毒性反應、急慢性排斥反應等。間質纖維化的可逆性及其與腎功能的關系仍不清楚。據報道，在停用環孢黴素或減少劑量後，動脈病可以逆轉。壹旦腎功能下降，除了密切監測外，還需要經常調整劑量。當發生嚴重和持續性排斥反應時，類固醇休克和單克隆抗體挽救治療不能逆轉排斥反應，我們可以考慮改用其他免疫抑制治療，而不是過度增加新諾明的劑量。有時患者可能會出現由血小板減少癥和微血管病、溶血性貧血組成的綜合征，這可能會導致移植失敗。血管疾病的發生不壹定伴有排斥反應，但通過銦111標記的血小板檢查，可發現移植物內有大量血小板丟失。該綜合征的發病機制尚不清楚，也沒有確切的治療方法。停用環孢素或降低劑量加1)鏈激酶和肝素；2)血漿置換後，病情可緩解。但這離不開銦111標記的血小板掃描對疾病的早期發現。偶爾，壹些患者出現嚴重的高鉀血癥(有時合並高氯代謝性酸中毒)和高尿酸血癥。環孢素相關肝毒性的發生率在腎移植病例中為4%，在心臟移植病例中為7%，在肝移植病例中為4%。肝毒性通常發生在大劑量環孢素治療後1月，表現為肝酶和膽紅素升高。劑量降低後，這些實驗室指標通常會下降。與使用其他免疫抑制劑的患者壹樣，接受環孢黴素治療的患者患淋巴瘤和其他惡性腫瘤的風險增加，尤其是皮膚惡性腫瘤。醫生應提醒接受環孢黴素治療的患者避免過度接觸紫外線。風險增加的程度可能與免疫抑制的強度和持續時間有關，與使用的具體藥物無關。考慮到免疫系統過度抑制引起的感染和惡性腫瘤風險增加，應慎用多種免疫抑制劑的聯合治療方案。壹些惡性腫瘤會導致患者死亡。接受環孢黴素治療的移植患者更有可能發生致命的嚴重感染。潛伏病毒感染增加了免疫抑制患者機會性感染的風險。潛伏的病毒感染可能被激活。例如，BK病毒相關性腎病在接受免疫抑制劑如環孢素軟膠囊(新善明)治療的患者中已經見到。這類感染預後嚴重，可導致腎功能惡化，移植腎功能喪失。患者監測可能有助於發現患者BK病毒相關腎病的風險。壹旦發生BK病毒相關性腎病，應考慮降低患者的免疫抑制水平。據報告，成人和兒童在使用環孢黴素期間會出現驚厥，尤其是在與大劑量甲基強的松龍聯合使用時。上市後報告和雜誌文獻中已有關於腦病的報道。其表現包括意識障礙、驚厥、視力障礙(可導致失明)、運動功能喪失、運動障礙和精神疾病。許多病例的影像學和病理診斷顯示白質改變。許多病例有誘發因素，如高血壓、低鎂血癥、高膽固醇血癥、大劑量皮質類固醇、高血藥濃度環孢素、移植物抗宿主病等。，但並不是每個病例報告都能找到誘發因素。上述變化通常在環孢素停藥後逆轉，在某些情況下，只有降低劑量才能觀察到改善。資料顯示，肝移植患者比腎移植患者更容易發生腦病。環孢黴素引起的神經毒性的另壹種罕見表現是繼發於良性顱內高壓的視盤水腫和視乳頭水腫，這可能會影響視力。這種疾病在移植患者中的發病率高於其他適應癥。當環孢黴素與腎毒性藥物合用時應謹慎。