早在二戰開始前，納粹德國航空部門就開始設計多用途遠程戰鬥轟炸機。
所以在20世紀30年代，當世界上大多數國家還在進行雙翼機向單翼機的過渡時，德國人就已經搶先壹步，提出了雙發、三座、全金屬材料、配備機槍和彈倉的設計方案。
很快在赫爾曼·戈林的決定下，梅塞施米特Bf110重型戰鬥機的早期型號開始生產。雖然在發動機功率和可靠性方面還存在缺陷，但這種戰鬥機的整體性能在二戰開始前已經有了很大的提高。
戰爭初期，Bf110的主要武器包括2門MG-FF 20mm機炮和4門7.92mm(0.312英寸)口徑的MG-17機槍，分別位於機頭上下部。為了防禦後面的敵機，Bf110在尾部配備了7.92mm的MG15機槍或雙管MG81Z航空機槍。
隨著戰爭的推進，Bf110的主要空對空武器被更強大的20 mmg 151/20機槍取代，並使用兩挺30mm MK-108機槍代替MG-17機槍對付空中的轟炸機編隊。同時，這種戰鬥機還可以攜帶1500-2000公斤的炸彈。
後來德軍把37mm BK3.7加農炮裝上了飛機。這種強大的武器只需幾發炮彈就能打下盟軍的轟炸機。然而，雖然德軍在戰爭初期取得了壹系列的勝利，但是Bf110龐大的機身使其機動性較差，無法應對盟軍戰機的有組織抵抗。
然而，這樣的缺點仍然無法掩蓋德國空軍飛行員對這種飛機的贊美，因為它很快就以另壹種身份獲得了巨大成功。隨著德國專職夜間戰鬥機航空兵聯隊的成立，Bf110很快開始作為夜間戰鬥機大放異彩。
比如德國著名夜戰師海因茨·沃爾夫岡·施納夫機長，專門要求駕駛配備雷達Bf110G2的夜戰機，在164次攻擊中取得了121的成績。
最後，隨著盟軍逐漸掌握戰場主動權，Bf110的工作開始從頻繁進攻向戰場防禦轉變，但是在盟軍掌握制空權後，這種優秀的夜間戰鬥機無法恢復昔日的輝煌。