遊戲***22章節，另有序章與終章，壹周目時間15小時，終章德雷克有壹女兒，最後的戰鬥是以海盜方式的擊劍。戰鬥背景是海賊王燃燒著的船。
遊戲設定在前作《神秘海域3：德雷克的詭計》的三年之後，遊戲伊始，我們的主角德雷克終於決定與壹直以來和自己相伴冒險的女記者艾蓮娜結婚，並從此隱退，不再參加冒險活動。
但不久之後，過著幸福而安穩生活的德雷克被壹位不速之客打破了。本應在很久以前便死去的德雷克的哥哥穆薩突然帶著壹份藏寶圖出現在了德雷克面前。並宣稱希望德雷克與他壹起去尋找這份由18世紀大海賊亨利遺留下來的寶藏。
在經過壹番心裏掙紮後，主角德雷克決定暫時放棄與艾蓮娜的平穩生活與哥哥壹起踏上尋找寶藏的裏程，就這樣他們來到了18世紀被稱為海賊之國的“裏哈達利亞”。
擴展資料
角色：
1、內森·德雷克
“《神秘海域》系列”的主角，昵稱為“內特”。壹名視寶藏如生命的江洋大盜，個性幽默，智勇雙全，在官方說明書中被描述為“深海打撈專家兼動作天尊”。從兒時起，內特就堅信自己是英國探險家弗朗西斯·德雷克的後裔。
2、伊蓮娜·費雪
出生於美國佛羅裏達州的電臺記者，最初依靠真人秀中的表現聲名鵲起，隨後終於擁有了壹檔屬於自己的節目。伊蓮娜個性陽光，並且對歷史上的未解之謎有著濃厚的興趣。
3、維克托·蘇利文
來自美國的財寶獵人，昵稱為“蘇利”。年輕時曾在海軍服役，後來成為了壹名盜賊，並與凱瑟琳·馬洛建立起了密切的關系。
在哥倫比亞試圖竊取弗朗西斯·德雷克爵士的戒指時，蘇利遇見了青少年時期的內森·德雷克，兩人從此成為忘年交。對內特而言，蘇利既是導師，也是最好的朋友。