2008年，李依蔓與楊洋、於小彤、蔣夢婕、李沁出演由導演李少紅翻拍中國古典四大名著之壹的《紅樓夢》，在劇中飾演服侍賈寶玉四個大丫鬟之首的花襲人 。
2010年，李依蔓參與古裝神話劇《十二生肖傳奇》的拍攝，劇中飾演清荷 。同年，又參與黃凈偉執導的家庭情感劇《不能沒有娘》的拍攝工作，劇中飾演齊國林的女友香蘭 。
2011年1月，李依蔓受邀與於小彤、楊洋、李沁錄制央視春節特別節目《春節大廟會》 。2月，李依蔓受邀與楊洋錄制由王剛主持的北京衛視欄目《收藏秀》 。4月，李依蔓與唐壹菲、林申、朱宏嘉出演由許斌、王立濤聯合執導的驚悚電影《夜驚魂》首映，片中李依蔓飾演的於珍因受小三迫害，引發出壹系列慘劇 。9月5日，做客光線《生活魔法師》節目，在節目中她獻唱起越劇《紅樓夢》中的唱段《天上掉下個林妹妹》 。9月30日，李依蔓參與中央電視臺科教頻道國慶特別節目《堅持到底》錄制 。
2012年，在李沁、林申領銜主演的情感倫理劇《守望的天空》中飾韓佩嘉。該劇以孤獨癥作為整部作品的中心議題的電視劇 。同年，與歸亞蕾、謝君豪、徐海喬聯合主演由李少紅監制的近代傳奇劇《娘心計》，在劇中飾演賀家丫鬟雨濃 。
2013年，李依蔓與孫紅雷、巍子、陳數聯袂出演了根據陜西作家葉廣苓長篇小說《青木川》改編的近代傳奇劇《壹代梟雄》，在劇中飾演壹位冷面無情的特種部隊殺手程立珊 。
2014年2月8日，與崔始源、闞清子、於小彤***同出演由李少紅監制的時尚言情勵誌劇《億萬繼承人》（又名《繼承人》），在劇中飾演向美琳 。2月13日，李依蔓參與青海衛視健康類節目《時尚健康》錄制。2月14日，李依蔓參與綜藝節目《挑戰名人墻》錄制 。4月，李依蔓與賈壹平搭檔主演的諜戰劇《最危險的時候》在上海拍攝，李依蔓飾演的女壹號洪瑾兒在劇中身兼兩職，壹個是外科醫生，另壹身份是上海洪幫幫會會長 。 2015年6月抗戰劇《同門往事》播出，李依蔓飾演具有雙重性格的洪瑾兒，劇中她婉約柔美又不失幹練霸氣的表現受到觀眾關註 。8月參演徐昂執導電視劇《獵人》，飾演房鳳 。