值得註意的是，唐宋時期，全國各地服用丹藥蔚然成風，頻頻有人中毒而死，讓越來越多的人意識到長生不老論是騙人的。於是，在明末，中國的煉丹術出現了壹個重要的轉折——丹藥由內服變為外用。明朝萬歷四十五年(1617)，陳世功所著《正宗外科學》壹書首次記載了氧化汞丹藥的配方。據作者模擬實驗研究，其中所含“仙丹法”的煉制品為純氧化汞(趙匡華、曾敬民:《中國古代仙丹與醫藥中的氧化汞》，第7卷第4期，自然科學史研究，1988，第356-366頁)。明末陸之儀在《本草綱目·雅》壹書中說:“煉汞粉有兩種方法，即紅利分配。白銀壹兩，明礬二兩，海鹽壹兩，皂石壹兩，火硝二兩，用於白暑。.....紅族人只使用壹兩盎司水銀、兩盎司火焰硝酸鹽和兩盎司明礬。同樣的研究是非常好的，升級的方法是已知的柏桐相同。.....此法為丹家所守之秘，不自私，為公。”這說明中醫外科仍在使用的“紅升丹”等丹藥是明代金丹家的貢獻。
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