兩河流域文明時代最早的居民是蘇美爾人。他們在公元前4000年以前就來到了這裏。兩河流域的最初文明就是他們建立的。屬於塞姆語系的阿卡德人、巴比倫人(阿摩列伊人)、亞述人以及迦勒底人，繼承和發展了蘇美爾人的成就，使兩河流域的文明成為人類文明史上重要的壹頁。其中巴比倫人的成就最大，因此，兩河流域的文明又被稱為巴比倫文明。
兩河流域文明起源於兩河流域南部。這裏是兩河的沖積平原和三角洲，同埃及的尼羅河壹樣，兩河也是定期泛濫，時漲時落，只有建設起堤壩溝梁來蓄水排澇，人們才能耕種收獲。兩河流域的居民主要使用牛、驢拉著木犁耕地，最主要的農作物是大麥和椰棗。印度河文明包括哈拉帕和摩亨佐-達羅兩個大城市以及100多個較小的城鎮和村莊。兩個大城市方圓都超過5公裏(3哩)，由其規模可推測是兩個大邦的政治中心或是壹個大帝國輪流以兩地為京城(印度歷史上原是有壹國兩都之制的)，但也可能是哈拉帕繼摩亨佐-達羅之後成為京城所在地，因為摩亨佐-達羅不止壹次受到大洪水的破壞。在卡提阿瓦(Kathiawar)以及更往南的南部文化區比主要的印度河地區略遲開發，這種文化有文字，字符約有250～500個，部分已被試作解讀，此種語言已暫被歸入達羅毗荼(Dravidian)語族。該文明的中心時期約在西元前2500～前1700年，但在前2千紀出現的南部地區文化可能延續到更晚的時候。黃河文明，是發端於垣曲盆地，廣泛分布於黃河中上遊地區。以彩陶為典型器物，跨越母系和父系兩個氏族社會的農耕文化。它以最早在河南澠池黃河南岸臺地上的仰韶村被發現而稱仰韶文化。距今大約有8000年至5000年左右。它與稍晚的發端於長江中下遊地區的良渚文化、河姆渡文化，長江中遊的巫山大溪口文化，山東大汶口文化，甘青地區的齊家文化等相互交流融合，形成了範圍更廣的龍山文化和夏商周文化，也即今天的華夏文明。它的分布區域達80多萬平方公裏，它是古埃及文明，兩河流域的美索不達米亞文明、希臘文明、印度恒河文明總和的兩倍。它是世界上唯壹以語言文字傳承到今天的史前文化。