目前紫杉醇的獲取途徑有三種:1。天然提取,2。人工合成,3。半人工合成和4。生物發酵。後三種方法大多停留在實驗室階段。(1)紫杉醇的生物合成:紫杉醇的分子式為C47H51NO14,是壹種具有萜類環狀結構的天然次生代謝產物。主要由紫杉烷環和側鏈組成。研究其生物合成對提高合成效率、克隆組合、形成關鍵酶基因和提高紫杉醇產量具有重要意義。目前關鍵是能不能找到壹兩個關鍵酶,能不能提純克隆它們的基因。紅豆杉基因克隆能否突破?(2).紫杉醇的化學合成?據研究和報道,從紅豆杉植物中分離的10-脫乙酰基漿果赤黴素ⅲ(Baccatinⅲ)活性明顯不如紫杉醇,但可以從紅豆杉針葉中提取。這種物質可以通過四個化學過程合成紫杉醇。為了解決紫杉醇的新來源,已經取得了很大的進展。1994年,以NICOLAOU博士為首的美國研究組報道紫杉醇完全是用化學方法合成的。(3)微生物合成紫杉醇?STTERLE等人從短葉紅豆杉韌皮部中分離出壹種寄生真菌(安氏紫杉)。它能在特定的培養基中產生紫杉醇和相關的碳氫化合物,但目前產量極低,無法應用於生產。重組DNA技術有望提高紫杉醇的產量。還發現除樹皮外,根是紫杉醇含量最高的器官。人們用發根農桿菌浸泡紅豆杉植物的外植體來誘導生根。這種方法不需要外源激素,毛狀根生長迅速,遺傳性狀穩定。如果能把尋找合成紫杉醇或其類似衍生物、微生物合成獲得的關鍵酶和克隆紅豆杉相關基因結合起來,這種方法就可以突破。隨著第五屆北京生物醫藥發展論壇的介紹,從植物中提取紫杉醇的發展歷程概況是:?自20世紀60年代以來,抗癌新藥的發現主要來自原始植物的代謝產物,即目前使用的幾種抗癌化療試劑,而不是從高等植物中提取的化合物。比如:從長春花中分離出的“長春花生物堿”?從鬼臼中分離出的表鬼臼毒素衍生物。從喜樹中分離的喜樹堿衍生物?到目前為止,已獲得從紅豆杉中分離的“二鐵紅豆杉”成分。
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