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抗生素“雞尾酒”可以對抗抗藥性細菌,但很棘手

壹種抗生素的混合物可能比其對抗耐藥細菌的部分總和還要多。新的研究發現,混合三到五種抗生素可以提高有效性。有時,“KDSPE”“KDSPs”在新研究中測試的8000種四種和五種藥物組合比單獨根據他們的單獨行動更有效。即便如此,當藥物的數量增加時,“對抗性相互作用”也變得越來越普遍,這意味著聯合用藥的效果比預期的要差。

研究只有兩種藥物聯合作用“非常復雜,所以人們並沒有真正研究這些高階相互作用,”Pamela Yeh說,加州大學洛杉磯分校(UCLA)生態學和進化生物學教授,該研究的合著者。[6種超級細菌需要註意]

新的研究表明,涉及三種、四種或五種藥物的相互作用比以前認為的更為重要,Yeh說,

擊敗超級細菌

仍然不清楚多藥雞尾酒是否能真正解決抵抗傳統抗生素治療的感染。這項研究只在實驗室的盤子裏研究抗生素,並沒有問壹些重要的醫學問題,比如藥物的副作用是如何隨著使用抗生素的數量而改變的。

相反,其目的是將細菌和抗生素作為壹個微小的、可控的生態系統來研究壓力源是如何相互作用的,這項研究的合著者、加州大學洛杉磯分校生態學和進化生物學教授範薩維奇說。在現實的生態系統中,壓力源可能是降水、溫度變化、入侵物種等因素的組合。薩維奇告訴《生活科學》:“綜合起來,這些因素中的任何壹個都可能影響到其他因素,而且這些相互作用並不總是直觀的。”薩維奇說:

“很容易把東西拆開研究。”這樣做是有道理的。但是,當妳把它們放在壹起時,妳必須確保把它們放在正確的位置上。“KDSPE”“KDSPs”研究人員測試了八種抗生素:氨芐西林、頭孢西丁鈉鹽、鹽酸環丙沙星、鹽酸多西環素、紅黴素、夫西地酸鈉鹽、鏈黴素和甲氧芐啶。選擇這些是因為它們都有不同的方式來攻擊細菌。所有兩種、三種、四種和五種藥物組合在實驗室的盤子裏以不同的劑量與大腸桿菌混合,總***進行了18278個單獨的實驗。

研究人員使用細菌生長率來衡量組合的效果。如果兩種或兩種以上的抗生素不相互作用,對細菌生長速度的影響將等同於使每種抗生素的作用倍增;例如,兩種抗生素的作用效率是壹種抗生素的兩倍,三種抗生素的作用效率是壹種抗生素的三倍。如果抗生素協同作用,對生長率的影響將大於這壹基線;如果它們相互拮抗作用,則影響較小。

在1676例4種藥物病例和6443例5種藥物病例中被證明是協同作用的。薩維奇說,如果藥物只是並排工作,而不是相互作用,那麽它們殺死細菌的效果會比預期的更為有效。

復雜的相互作用

研究人員曾預計,藥物進入混合物越多,附加的相互作用就越不重要。基本上,他們認為前兩種藥物相互作用將是最重要的。但這並不是他們所看到的。

“當妳觀察3、4或5種藥物時,會發現壹些新的東西[它們不同]而不是妳根據成對觀察所期望的,”薩維奇說。

但是更多的抗生素並不總是更好,即使它們以不同的方式攻擊細菌。Yeh說,隨著毒品數量的增加,安泰戈爾主義的互動。結果,壹些藥物組合的表現比單用單個藥物預期的要差。

細菌的耐藥性是現實世界中的壹個重要問題,因此葉說,研究人員希望他們的工作能對未來的醫學研究產生影響。細菌在接觸抗生素時會進化出防禦系統。最弱的菌株會被殺死,而耐藥菌株則會大量繁殖。

正是因為這種現象,疾病控制和預防中心列出了三種對人類健康構成緊急威脅的耐藥菌株:艱難梭菌,它能引起致命的結腸炎癥;耐碳青黴烯類腸桿菌科,主要感染醫院病人和療養院居民;抗藥性淋病奈瑟菌,壹種性傳播感染。根據CDC的說法,另外十幾種抗生素耐藥的細菌是嚴重的威脅。“KDSPE”“KDSPs”這項新研究的發現很重要,因為它們表明混合抗生素的效果並不總是直觀的,研究者說。藥物的組合可能比壹種效果差,或者它們可能會超出預期,這是基於將每種藥物的作用加在壹起所能達到的效果。

“我們必須在妳處理多個壓力源的任何時候都非常小心,因為它們是相互作用的,他們並沒有完全按照我們的預期進行交互作用,”Yeh說,

這壹發現發表在9月3日的npj系統生物學和應用雜誌上。

最初發表在《生命科學》上。

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