《古董局中局》聚焦上世紀90年代低調而神秘的古董圈，壹尊日本歸還的唐代武則天明堂玉佛頭，牽扯出壹段涉及三代人的古玩江湖塵封秘史。
電影中“奪寶小分隊”成員許願、藥不然、黃煙煙、付貴集結，古玩界高手齊“入局”，通過呈現琳瑯滿目的珍奇古玩，聞所未聞的鑒古手段，環環相扣的局中局，為觀眾帶來壹幅別開生面的古玩江湖眾生相。
千年佛頭現世，古玩江湖與流失文物碰撞，五脈、老朝奉等多股勢力卷入其中。落魄“古三代”許願與藥家貴公子藥不然各懷目的，飆車、追逃、亂鬥，針鋒相對PK鑒寶。
在各方勢力奪寶破局的過程中，沿著五星二十八宿神形圖、天幹地支、圍棋殘局解謎、摩斯密碼、子母鏡、多寶閣密語、鉆洞探墓穴、機關暗道等線索，揭秘撲朔迷離的驚天騙局，探索各方盤踞的復雜勢力下不為人知的過往。
影片自始至終都在上演著各種反轉戲碼，帶領觀眾層層解謎，逐漸通關。在局中有局的戲劇沖突中，恰到好處地呼應了《古董局中局》的片名。
壹方面解謎冒險環環相扣，另壹方面插科打諢花樣百出，增加了觀眾的代入感和影片的可看性。電影中相對專業的古董鑒別知識也無形中為觀眾進行了相應科普，為我們打開了壹扇了解古玩市場的大門。