鹽酸吉西他濱是什麽西藥？

通用名:鹽酸吉西他濱

藥物類別:抗代謝藥

分子式:2-脫氧-2，2-二氟脫氧胞苷鹽酸鹽(β-異構體)

藥理學和毒理學:

本品為細胞周期特異性抗代謝藥，主要作用於DNA合成期腫瘤細胞，即S期細胞。在壹定條件下，可以阻止G1進展到S期。對多種培養的人和小鼠腫瘤有明顯的細胞毒活性，其抗癌活性與耐藥方式有關。比如日常給藥會導致動物死亡，但其抗癌活性很小。每隔3 ~ 4天給藥1次，在非致死劑量下對小鼠各種腫瘤有良好的抗癌活性。吉西他濱作為前藥，是細胞內脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下轉化為以下代謝產物:吉西他濱壹磷酸酯(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸酯(DFDCCDP)和吉西他濱三磷酸酯(dFdCTP)，其中DFDCCDP和dFdCTP為活性產物。DFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少DNA合成修復所需的脫氧核苷酸(尤其是dCTP)的量。低水平的dCTP逆轉脫氧核苷激酶的正常負反饋抑制，導致dFdCTP的更多積累。同時，DFDCCDP抑制dCTP誘導的dFdCMP的脫氨作用，dFdCTP直接抑制脫氧胞苷的脫氨酶，使更多的dFdCMP轉化為活性代謝物dFdCMP的脫氨作用，dFdCTP直接抑制脫氧胞苷的脫氨作用，使更多的dFdCMP轉化為活性代謝物DFDCCDP。DFd-CTP和dFdCTP與dCTP競爭進入DNA鏈，插入DNA鏈中脫氧胞苷的位點，並允許鳥苷與之配對。吉西他濱分子被這種鳥苷“掩蓋”，防止其被核糖核酸外切酶去除和修復，然後DNA鏈合成停止，然後DNA斷裂，細胞死亡。

臨床評估:

非小細胞肺癌的發病率約占所有肺癌的75% ~ 80%。本品單獨或聯合其他藥物治療不能手術的非小細胞肺癌時，總體有效率為14% ~ 58%。若單獨使用本品，約18% ~ 26%的患者會出現客觀的治療反應，反應期為3.3 ~ 65438。本品聯合順鉑療效較好，有效率26% ~ 54%，生存期10.4 ~ 15.4個月。在壹些研究中經過1年的治療，35% ~ 61%的患者仍然存活。非小細胞肺癌的主要癥狀是咳嗽、吐血和胸腔積液。此外，由第壹軍醫大學南方醫院、上海醫科大學腫瘤醫院、北京協和醫院等五家醫院組成的臨床研究協作組驗證了本品治療非小細胞肺癌的療效和毒性。* * *選擇69例非小細胞肺癌患者，分為單藥治療組(265，438+0例)和順鉑治療組(48例)。結果顯示，單藥治療組19例患者能夠評價療效，6例患者獲得PR(31.5%)，總緩解率31.5%，中位生存期4.4個月。本組不良反應輕微，僅5%患者出現ⅲ度白細胞減少和惡性嘔吐。對照組465，438+0例進行療效評價，23例獲得PR(56.1%)，總緩解率為56.1%，中位生存期為8.8個月。主要不良反應為骨髓抑制和惡性嘔吐，約65，438+0/3患者分別出現ⅲ ~ ⅳ級惡性嘔吐和骨髓抑制。據國外報道，除小細胞肺癌外，吉西他濱對胰腺癌有客觀療效。在壹項與胰腺癌相關的研究中，臨床受益反應是主要的治療指標。當患者臨床改善超過65，438+0(疼痛程度減輕壹半以上，止痛藥使用量減少壹半以上，日常生活能力和體重增加)超過4周，且其他項目未惡化時，視為臨床獲益反應。在本研究中，吉西他濱(G組)或氟尿嘧啶(F組)用作壹線治療，每組63例。G組有14例(22%)和F組有3例(5%)符合上述標準。中位生存期G組為6個月，F組為4個月..1年後，G組有18%的患者存活，而F組只有2%的患者存活。

藥代動力學:

靜脈註射後，本品迅速分布於體內各組織。輸註時間越長，分布體積越寬越深，半衰期越長。在短時間輸註下，本品的t1/2約為32 ~ 94min；輸註結束後5分鐘內，本品血藥濃度峰值為3.2 ~ 45.5μg/ml；本品只有少數與蛋白質結合，在肝、腎、血液等組織中能被胞苷迅速完全代謝，原藥及代謝物經尿排出者不到10%；其總清除率為29.2 ~ 92.2 L/(h·m2)，與性別和年齡有關(個體差異為52.2%)。

適應癥:局部晚期或轉移性非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌等實體瘤。

不良反應:

(1)血液系統:有骨髓抑制作用，可出現貧血、白細胞減少和血小板減少。

血管性:與外周血管炎和壞疽相關的臨床表現很少報道。

②胃腸道；約65，438+0/3的患者有惡心嘔吐反應，20%的患者需要藥物治療，使用抗嘔吐藥物容易控制。有腹瀉和粘膜炎樣口服毒性的報告。

③腎臟:約1/2患者出現輕度蛋白尿和血尿，部分病例出現原因不明的腎功能衰竭，未觀察到累積性腎毒性。

肝臟:可觀察到肝功能指標的變化，包括天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶、γ-谷氨酰胺轉肽酶、堿性磷酸酶的升高，但膽紅素水平的變化鮮有報道。肝功能異常很常見，但往往是輕微的，壹過性的，極少數人需要停止化療。然而，肝功能受損，例如，吉西他濱應謹慎使用。

肺部:患者可能在服藥後幾小時內出現呼吸困難。這種呼吸困難往往持續時間短，癥狀較輕，很少需要減少劑量。多數不需特殊治療即可消失，發病機制尚不清楚。在吉西他濱治療期間，有肺水腫、間質性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合征的病例報告。壹旦發生，應停止使用吉西他濱，早期支持性治療措施可能有助於緩解病情。

心臟:低血壓壹例報告。壹些研究報道了心肌梗塞、充血性心力衰竭和心律失常，尤其是室上性心律失常。水腫/外周水腫報告非常常見。

④過敏:約25%的患者有皮膚診斷，65，438+00%的患者有瘙癢，不到65，438+0%的患者可能有支氣管痙攣。

如果已知患者對吉西他濱過敏，則不應再次給藥。

⑤其他:約20%的患者有流感樣癥狀；水腫/外周水腫的發生率約為30%；脫發、嗜睡、腹瀉、口服毒性和便秘的發生率分別為65438±03%、65438±00%、8%、7%和6%。