博物館有6萬多件文物和標本。出土文物包括舊石器時代人類化石“桐梓猿人”的門牙和前臼齒，“興義人”的下頜骨和股骨，“穿洞人”的頭骨、上頜骨和已滅絕的哺乳動物化石，各種典型的石器和典型的骨器，以及在學術界被視為夜郎青銅文化代表作的戰國無胡歌和葛範、銅柄鐵劍和劍柄內模、鼓形銅壺和青銅鼎等。還有黔西漢墓出土的漆耳杯、漆飯盤(均有長銘文)、“石寨山式”杜菁紋銅鼓、巨魚形、牛頭形銅帶鉤、編年銅浴盤、五銖錢紋虎扣、青銅梁馬等。魏晉南北朝時期的文物有104(永元十六年)硬陶罐(刻有長銘文)、舞陽川舍碧鐵爐等。此外，還有宋代的“遵義式”銅鼓和明代的“萬歷統壹歷”。傳世文物有《唐玄宗開元拋龍竹簡》、《唐人寫大般若波羅蜜多經》、《韓琦書信卷》、《大明寶鈔銅錢版》、《萬歷乾福青花大瓷罐》等。少數民族文物是博物館的重點藏品之壹。除了65，438+0，000多件刺繡、蠟染、刺繡、織錦和銀飾之外，典型的收藏品包括苗族婚姻紀念品、苗族雕刻動物圖案酒角、苗族綠緞花邊銀鈴銀墜、彜族土司八掛袍、彜文六祖傳和水墓石刻“青銅”現代和革命文物包括太平天國時期壹軍起義、 苗軍“虎”(先鋒)的鐵衣，還原軍首領張靈祥、馬赫圖的拒信(清軍記載)； 辛亥革命中貴州臨時政府發布的第壹份通告─《韓泰軍政府在貴州的命令》：紅軍在黔東特區召開的第壹次工農兵蘇維埃代表會議的決議，紅軍總政治部的通知，紅軍使用的印刷機和散發的傳單。此外，還有許多當地著名專家如正真和莫友芝的書畫、日記和信件的原始收藏。
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