廣東省博物館於1957開始籌建，其館址位於中山大學舊址溫明路6號(現為215號)。展覽樓原設計為U型建築，主樓朝東，右側為南附樓，左側為北附樓，建築面積約14000平方米。南附樓1959上半年完工，三層，面積3500平方米。由於經濟困難，主樓和北附樓沒有得到資助。1959 10 6月1日，廣東省博物館及其廣州魯迅紀念館對外開放。
改革開放後，為滿足人民群眾日益增長的文化需求，廣東省博物館決定在原址上新建展覽樓。1992新館於5438+00年6月竣工，總建築面積18700平方米，其中新館12300平方米，展覽面積6000平方米，是原館1500平方米的4倍。
幾十年來，廣東省博物館舉辦了廣東省歷史文物展、廣東省出土文物展、廣東省改革開放成就展、尚承祚捐贈文物展、劉少奇輝煌成就展等多項具有重大社會影響的大型展覽。目前，館內基本陳列有:廣東歷史大觀、漆木精華-潮州話木雕藝術展、南海海上絲綢之路、廣東珍稀動物展、魯迅生平與紀念、國民黨第壹次全國代表大會和第壹次國共合作史料展等。這些基於廣東歷史文化特色和收藏優勢的展覽，體現了嶺南文化源遠流長的歷史文化積澱和豐富的自然資源。此外，每年還不定期推出壹些各具特色的臨時展覽。自開業以來，已經舉辦了300多場展覽，從1985到2004年平均每年舉辦8-9場。接待了上百萬人。
在文物的保存和收藏方面，通過征集、收購、調撥等多種渠道，廣東省博物館藏品從無到有、從少到多，總數達到654.38+03萬余件(套)，地質遺跡、標本、化石25000余件(套)，還收藏了數萬冊圖書資料。其中，中國的古陶瓷、書畫在數量和質量上均居全國博物館前列，而廣東的出土文物、金木雕、廣東硯最為豐富，最具地方特色。近年來，廣東省博物館特別重視三大民族民間文物的調查和收藏，進壹步提高了收藏質量，強化了地域文化特色。