這是壹幅大家都非常熟的名畫。畫中人物坐姿優雅，笑容微妙，背景山水幽深茫茫，淋漓盡致地發揮了畫家那奇特的煙霧狀“空氣透視”般的筆法。畫家力圖使人物的豐富內心感情和美麗的外形達到巧妙的結合，對於人像面容中眼角唇邊等表露感情的關鍵部位，也特別著重掌握精確與含蓄的辯證關系，達到神韻之境。從而使蒙娜麗莎的微笑具有壹種神秘莫測的千古奇韻。500年來，人們壹直對《蒙娜麗莎》神秘的微笑莫衷壹是。不同的觀者或在不同的時間去看，感受似乎都不同。有時覺得她笑得舒暢溫柔，有時又顯得嚴肅，有時像是略含哀傷，有時甚至顯出譏嘲和揶揄。在壹幅畫中，光線的變化不能像在雕塑中產生那樣大的差別。但在蒙娜麗莎的臉上，微暗的陰影時隱時現，為她的雙眼與唇部披上了壹層面紗。而人的笑容主要表現在眼角和嘴角上，達?芬奇卻偏把這些部位畫得若隱若現，沒有明確的界線，因此才會有這令人捉摸不定的“神秘的微笑”。我們會長久端詳著畫面，不忍轉移視線。我們首先會被那絕妙的光影效果所折服，層層退暈呈現出豐富的空間以及逼真的質感，無界線的形體轉折及色彩變化，比同時代人領先了幾個世紀。真正讓人驚嘆的還不是技巧，那時隱時現的神秘微笑才令人銷魂。那笑容太淺淡了，離得再近也看不真切；然而，只要妳看到畫，無論距離多遠，都能感到微笑的存在。微笑不僅體現在翹起的嘴角，而是遍及臉上每壹部分肌膚，甚至畫面的各個角落，以至觀者在欣賞蒙娜麗莎的同時，內心也裝滿了微笑。面對真跡的感受是別處無法取代的，盧浮宮的《蒙娜麗莎》註定會被永久保存。確實，在不同角度不同光線下欣賞這幅畫，人們都會得到不同的感受。那微笑時而溫文爾雅，時而安詳嚴肅，時而略帶哀傷，時而又有幾分諷嘲與揶揄，神秘莫測的微笑顯露出人物神秘莫測的心靈活動。
在受基督教禁欲主義控制的年代裏，婦女的舉止是要受到許多的約束的，最重要的是她也表現了16世紀人的思想解放、反對宗教。她們不能放肆地表現自己的歡樂與痛苦，不然，就是對上帝的“褻瀆”，在壹般上層婦女中，也不允許肆意地哭與笑。所以中世紀的肖像畫，壹般都被畫得呆板、僵硬，面部毫無表情。達芬奇在人文主義思想影響下，開始為表現人的感情而費盡心機，為了畫出蒙娜麗莎的真實形象.他還從解剖和生理學上理進行研究，探索隱藏在皮膚下的臉部肌肉的微笑狀態，研究人在輕松愉快時的心理變化與反應過程。在構圖上，達芬奇改變了以往肖像畫多采用側面半身或截至胸部的習慣，代之以正面的胸像構圖，透視點略微上升，使構圖呈金字塔形。這樣“蒙娜麗莎”就顯得更加端莊和穩重。蒙娜麗莎”沒有華麗的服飾，壹條深褐色的頭紗上，也不帶任何裝飾品；衣紋的自然褶襞被子畫得很仔細。他用壹調膠的顏色來表現軟緞的質感。袒露的胸部顯不了這位婦女的健康、華貴和青春的美。在背景的處理上，達芬奇運用的是“空氣透視法”，反後面的出崖、小徑、石橋、樹叢與潺潺的流水，都有推向遙遠的深處，仿佛這壹切都被籠罩在薄霧裏，以此來加強“蒙娜麗莎”形象地位。這樣壹幅不大的肖像畫竟用去他四年的時間，這說明達芬奇不是僅僅為了畫好壹個貴夫人的肖像，在藝術上有所追求的是他也表現了19世紀人的思想解放。