(1)血源性乙肝疫苗:該疫苗由無癥狀HBsAg攜帶者的血液制成,故稱血源性乙肝疫苗。其制備步驟大致如下:使用高效價HBsAg陽性攜帶者血液,分離血漿,去除感染的HBV顆粒,然後濃縮純化HBsAg,充分滅活,消除其中可能存在的所有已知病毒和HBsAg表面可能存在的所有宿主蛋白,再加入佐劑和防腐劑。為了保證疫苗的安全性,每個階段都要取樣進行無菌試驗、熱源試驗和動物安全性試驗,檢查疫苗中是否有其他病原體和血液中是否有抗原性物質。該疫苗的免疫原性和安全性得到了解決,但仍存在壹些不足:①為了防止壹些可能的病原體在制備過程中逃脫滅活,采用了嚴格、復雜、耗時的物理和化學方法純化HBsAg抗原並使其滅活,增加了制備成本,疫苗產量不高。②隨著乙肝疫苗的長期大量使用,無癥狀HBsAg攜帶者的數量勢必會逐漸減少,用他們的血液制備疫苗將會很困難。
(2)基因工程疫苗:通過基因工程研制重組DNA乙肝疫苗。先後開發了大腸桿菌系統、啤酒酵母細胞系統、哺乳動物細胞系統和痘苗病毒系統的重組乙型肝炎疫苗。目前,酵母基因重組疫苗被廣泛應用。
具有良好的免疫原性,免疫應答特征與血源性乙肝疫苗基本相似,無嚴重不良反應。雖然含有不超過1%的酵母蛋白,但還沒有完全排除過敏反應的擔心。
(3)含前S蛋白的乙肝疫苗:目前臨床使用的血源性疫苗和基因工程疫苗都只含HBsAg蛋白。當證實S蛋白可以增強HBsAg的免疫應答,並註意到僅含HBsAg蛋白的疫苗對血液透析患者和新生兒的免疫效果較差時,生產了添加前S蛋白的酵母源重組乙肝疫苗,可以明顯增強免疫應答。