壹、抗精神病藥概論抗精神病藥是治療精神病性癥狀的藥物，主要用於分裂癥及相關精神病性障礙（表 3-4）。
表3-4 抗精神病藥物分類
1. 藥代動力學表3-5與表3-6列舉了部分抗精神病藥的藥代動力學參數。CYP 酶通過氧化使體內物質降解，易於清除。氟哌啶醇、奮乃靜、利培酮、甲硫噠嗪主要由CYP2D6代謝，氯氮平主要由CYP1A2代謝，但CYP3A3/4也參與對其代謝。
表3-5 部分抗精神病藥物的藥代動力學參數（壹）
表3-6 部分抗精神病藥物的藥代動力學參數（二)
2.作用與用途抗精神病藥物對中樞遞質的作用廣泛，但特異性明顯不同。例如氯丙嗪對DA、ACh、NE、5-HT、組織胺受體都有阻滯作用。舒必利主要阻滯D2受體。(1)DA能系統①DA神經元胞體主要位於中腦，在中樞有4條通路：黑質—紋狀體通路，主要調節錐體外系功能，管理運動調節，與抗精神病藥的錐體外系副反應(EPS)的發生有關。對動物除影響運動外，受刺激可引起好奇、探究和覓食等行為改變。中腦—皮質系統，與高級精神活動有關。中腦—邊緣系統，與情緒、本能活動有關，藥物的抗精神病作用與阻斷此通路的DA受體有關。節結—漏鬥通路，主要調節垂體內分泌功能，與抗精神病藥所致泌乳等副反應有關。②DA受體亞型：應用克隆技術發現DA受體有5種亞型(D1～D5)，分為兩個大族。D1族（D1、D5），與腺苷酸環化酶(AC)偶聯。D2族受體均不與AC偶聯。抗精神病藥都有拮抗D2受體的作用，且抗精神病效價與D2受體的阻滯強度有關。通過正電子發射掃描(PET)和放射配體法的聯合應用，使得直接研究活體腦內的受體密度和藥物與受體的親和力成為可能，D2受體對激動劑和阻滯劑親和力均高；D3對激動劑親和力高，對阻滯劑親和力不高；D4對激動劑親和力低，對阻滯劑親和力高。D1受體主要位於皮質，D2受體位於紋狀體，D3、D4多分布於邊緣系統（表3-7）。
表3-7 幾種抗精神病藥對各型DA作用
＊AC—腺苷酸環化酶活性；APD—抗精神病藥。
已有研究發現，未服用藥物的分裂癥病人腦內尾狀核D2密度高於正常人1～2倍，D2密度增加並不完全是使用抗精神病藥的結果，可能與病理機制有關。目前認為，分裂癥的陽性癥狀與D2受體密度增高或功能異常有關，因為拮抗D2受體的傳統抗精神病藥對陽性癥狀有效；抗精神病藥結合D2受體的比率有明顯臨床意義，拮抗劑對D2結合率小於70％時就有抗精神病作用，結合率大於80％會引起錐體外系不良反應。傳統抗精神病藥對D2的結合率都大於80％，故引起EPS，氯氮平對D2的結合率小於70％，有抗精神病效應，但EPS少。由於氯氮平、舒必利與分裂癥DA假說有所不符，氯氮平對D2受體阻滯作用僅為氯丙嗪的壹半，而對5-HT2，α1與組織胺1型(H1)受體阻滯作用很強。有人推測其抗精神病作用可能與這些受體，尤其5-HT2受體有關，故被列為非經典抗精神病藥。舒必利對D2受體有選擇性阻滯作用，但較少引起EPS，故也被列為非經典抗精神病藥。以陰性癥狀為主的分裂癥病人對傳統抗精神病藥療效不佳，並常存在認知功能缺陷，可能與前額葉DA功能下降有關。因此有人更傾向於認為分裂癥的生化異常主要是皮質區有DA功能失衡。氯氮平可通過增加前額葉DA的釋放，改善病人的陰性癥狀，這壹作用與氯氮平對前額葉皮質的5-HT受體有很強的阻斷有關。人腦內D4密度本來很低，但分裂癥病人腦內D4密度卻增加6倍，D4受體的過度激活對分裂癥的發病可能具有重要意義。氯氮平對D4受體有高度的親和力，有人認為氯氮平對D4受體的拮抗作用可能與其治療機制有關。(2)5-HT能受體：5-HT神經通路，5-HT神經元胞體主要集中於腦幹的中縫核，向前投射至前腦，向兩側投射至新皮質的廣泛區域。5-HT是中樞神經系統中最豐富的神經遞質，在大腦功能的許多方面起作用，尤其是控制覺醒水平和睡眠壹覺醒周期，與心境抑郁、自殺行為也有密切關系。可分為5-HT1a、5-HT1b、5-HT1c、5-HT1d、5-HT1e、5-HT1f，5-HT2a、5-HT2b、5-HT2c，5-HT3，5-HT4等至少15種亞型。除5-HT2受體外，其他5-HT亞型都是G-蛋白偶聯受體，而5-HT2受體與分裂癥關系密切，如致幻劑麥角酸二乙酰胺(LSD)和仙人掌毒堿是吲哚類物質，對5-HT2具有激動作用，能引起精神病性癥狀。毀損契嚙類縫核可改善抗精神病藥引起的僵硬，毀損越完全，改善越佳。Bethany(1993)等人發現5-HT1a受體激動劑可通過阻滯5-HT神經元釋放介質，拮抗或扭轉契齒類的僵硬。Korsgaard(1985)通過靈長類實驗證實，5-HT2受體阻滯劑能減少EPS。Kapus等(1991)復習文獻指出，用5-HT受體阻滯劑拮抗5-HT2受體，可解除5-HT對DA系統的抑制，從而加強DA功能。Weinberger等(1995)報告，5-HT2受體阻滯劑不僅可減少EPS，而且與抗精神病藥並用可改善陰性癥狀。有人提出，5-HT與DA系統被同時阻滯產生抗精神病作用和降低EPS副反應的有利效應。研究發現，5-HT2拮抗劑利坦色林(ritanserin)能改善分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀，將其與氟哌啶醇結合形成利培酮，用於治療分裂癥目的在於發揮這種有利效應，但需指出，這種有利效應僅存在於壹定的劑量範圍之內，當藥量增大到超過壹定程度的DA阻滯閾值時，這種互補效應便會消失。在此基礎上研制的非經典抗精神病藥有奧氮平、seroquel、吉布利酮(ziprasidone)和zotepine，這些藥物的***同特點是對陽性癥狀有效，對陰性癥狀有部分療效，EPS很少。中樞DA、NE、5-HT及其他遞質系統存在復雜的相互作用，因此單純用壹種遞質功能改變解釋分裂癥的病理機制和抗精神病藥的作用機制是不夠全面的。神經解剖和生理學資料支持解剖和生理功能的最後公路學說，在此基礎上的高級神經功能——精神活動也應符合最後公路學說，即正常精神活動是以中樞各種功能系統復雜的相互作用所形成的動態平衡（內穩態）為基礎。各種原因引起精神異常時，常涉及多系統異常，破壞了正常的動態平衡。而臨床癥狀是中樞機能動態平衡失調後，以最後公路方式出現的外在表現。抗精神病藥的受體學說僅說明部分問題，不能因此忽視其他可能存在的機制。例如我們近年來，提倡適當應用氯氮平並舒必利、氯氮平並利培酮，甚至奧氮平並利培酮治療分裂癥的主要理論依據就是考慮到藥物對中樞的多功能系統作用，使失去平衡的中樞功能系統重新達到新的平衡。當然，這還有待於進壹步的臨床和基礎實驗進行驗證。(3)NE能系統：抗精神病藥對α1受體阻滯作用比對α2受體強。抗精神病藥對α受體阻滯作用，可引起過度鎮靜降壓（特別是體位性低血壓）、反射性心動過速、頭暈等副作用，程度依次為氯丙嗪＞氯氮平＞氯噻噸＞奮乃靜＞三氟噻噸和氟奮乃靜。抗精神病藥對β受體作用較弱。(4)膽堿能系統：中樞膽堿能受體多為毒蕈堿樣(M)受體，主要與記憶和運動功能有關。在外周則與胃腸蠕動、排尿等功能有關。抗精神病藥對膽堿能受體的阻滯作用強度，依次為氯氮平＞吩噻嗪類的哌啶類＞脂肪胺類＞哌嗪類，氟哌啶醇與哌嗪類相似。可引起視物模糊、青光眼、口幹、心動過速、便秘、尿瀦留、記憶障礙等副反應。(5)組織胺能系統：組織胺受體有兩種，1型(H1)受體與過敏反應和食欲有關，2型(H2)受體與胃酸分泌有關。多數抗精神病藥對中樞H1受體阻滯作用較強。可引起鎮靜、嗜睡，也可能與體重增加、血壓降低有關。(6)臨床適應癥狀（靶癥狀）：臨床選用抗精神病藥，需明確診斷，辨明適應癥狀，如對興奮幻覺妄想癥狀明顯者可用氯丙嗪、氟哌啶醇或氯氮平；了解既往用藥史，如既往應用抗精神病藥的療效、副反應及過敏史，對屢次治療的病人，應多註意最近壹次的系統治療情況，同時也需考慮家族類似病史者用藥史；全面查體，並註意性別、年齡、個體差異，以及並存的軀體疾病，完成必要的實驗室檢查如血象、肝功、胸透；註意病程急劇陽性癥狀明顯者與病程遷延陰性癥狀明顯者用藥不同；醫生對具體藥物的知識和經驗（表3-8）。
表3-8 部分抗精神病藥的適應癥狀
3.不良反應(1)鎮靜，治療初期常見。氯丙嗪和氯氮平較明顯。(2)藥源性精神障礙，可有興奮、意識障礙、抑郁和緊張綜合征。(3)癲癇發作：氯丙嗪與氯氮平使腦電波的θ波增多，δ波稍多，β波減少，氯丙嗪和氯氮平可產生類癲癇波，臨床上可致癲癇發作，故有抽搐史的病人應慎用。(4)直立性低血壓：抗精神病藥物因藥理作用的延伸可產生直立性低血壓，應勸告易感病人（老年、體弱、進食不佳、增量較快、用量較大、註射用藥、有體位性低血壓史等），特別在炎熱天氣，改變體位起床或起立時，應動作緩慢，稍坐片刻再起立。(5)EPS：巴金森癥、靜坐不能、急性肌張力障礙、兔唇綜合征、TD，我國前三種較常見。①巴金森癥系抗精神病藥阻滯DA受體導致黑質紋體DA功能低下，使乙酰膽堿(ACh)功能相對亢進，DA-ACh平衡失調所致（表3-9）。利血平通過排空中樞神經突觸貯存的DA，減少突觸部位DA引起巴金森癥。因此用L-多巴可治療利血平所致巴金森癥，但不能治療其他抗精神病藥所致巴金森癥。②靜坐不能系藥物所致精神性焦慮與軀體性焦慮。可用心得安並安定治療。③急性肌張力障礙系個別肌群的持續痙攣。眼肌痙攣產生動眼危象，喉肌痙攣出現語言和吞咽困難，四肢或軀幹肌痙攣可見扭轉痙攣等，並有心律加快、出汗等自主神經興奮現象。應盡早用東莨菪堿0.3～0.6mg肌註。
表3-9 DA與各型巴金森癥關系
(6)對自主神經系統的影響：抗精神病藥物能阻滯多種受體，因此對自主神經系統的影響很復雜。如氯丙嗪阻滯基底節DA受體，產生EPS常需要應用抗膽堿能藥物，而氯丙嗪本身的抗膽堿能作用通過影響睫狀肌引起視力模糊和擴瞳，使膀胱逼尿肌松弛，腸蠕動降低，導致尿瀦留甚至麻痹性腸梗阻。(7)粒細胞減少癥：抗精神病藥可引起粒細胞減少癥，臨床表現發熱、頭痛、咽喉痛、乏力。實驗室檢查發現白細胞減少，嚴重者白細胞缺乏。尤以氯氮平較多見。此外，抗精神病藥也可引起ECG改變。肝臟功能損害，甚至黃疸。抗精神病藥引起惡性癥狀群，也有報道。(8)抗精神病藥的禁忌證：嚴重心血管疾病如心力衰竭和重癥高血壓等；嚴重肝臟疾病；腎臟疾病如急性腎炎，腎功能不全；嚴重中樞性抑制或昏迷；嚴重血液病或造血功能不良；抗精神病藥過敏；急性感染、老人、孕婦、兒童慎用。吩噻嗪不宜與腎上腺素合用，以免引起腎上腺素作用逆轉所致的嚴重低血壓。4.抗精神病藥治療的護理程序評估評估主觀和客觀資料：(1)思維：幻覺、妄想，思維邏輯性和連貫性，智能等；對環境的反應。(2)情感：焦慮、抑郁、淡漠和高漲等。(3)行為：步態、動作、語態、食欲和睡眠等。(4)實驗室檢查：如三大常規，心、肝、腎和甲狀腺功能，血電解質等。(5)識別高危病人：本類藥物禁用於合並有下述疾病的病人：①巴金森氏病，嚴重血液病或骨髓抑制；嚴重中樞抑制、昏迷或有驚厥傾向者。②嚴重心血管、肝、腎疾病，如心力衰竭、重癥高血壓、急性腎炎、腎功能不全等。③青光眼、低血壓、前列腺肥大、尿瀦留和腸麻痹的病人禁用氯丙嗪、硫利達嗪、氯丙硫蒽等低效抗精神病藥。④抗精神病藥過敏。老人、兒童、孕婦慎用。⑤吩噻嗪類不宜與腎上腺素合用，以免引起腎上腺素作用逆轉，而致嚴重低血壓。護理目標控制分裂癥及相關精神病性障礙的癥狀，預防其復發和最大限度地恢復病人的生活自理能力，促使其早日返回社會。護理措施(1)精神病人多數因精神癥狀和缺乏自知力而不能主動配合治療，也不能正確反映療效和不良反應。因此發藥時必須嚴格執行操作規程做好三查八對：三查，取藥時查、擺藥（抽藥）時查、放回藥時查；八對，床號、姓名、藥名、劑量、濃度、用法、時間、病人面貌。(2)發藥時應為病人備好溫開水，看著病人把藥服下。在不傷害其自尊心的前提下，認真檢查手、口、杯，防止病人藏藥，影響治療或積累頓服自殺。(3)發藥時，藥車不能隨便放置，防止某些病人搶藥或打翻藥車。(4)為病人施行各種治療前，應酌情向病人說明目的和註意事項，如用口述、書面手勢等，告訴病人及其家屬按計劃服藥的重要性、服藥計劃、藥物的用途、可能產生的不良反應及其減輕方法，以取得其合作與信任。(5)對不合作的病人需兩人或數人配合執行，以免發生意外。治療完畢檢查用物是否齊全，不可將棉棒、安瓿等遺留病室而發生危險。(6)盡可能減少給藥次數，必要時可使用長效制劑或壹日藥量睡前頓服。(7)不斷評估病人用藥或治療反應，如有不良反應（如藥物性皮炎、藥源性焦慮、體位性低血壓等），應及時交班並報告醫生處理。(8)健康教育：①進行用藥知識教育，教會病人認識不良反應，並掌握防治不良反應的基本知識，如應勸告年老、體弱、食納差、用量較大、增量較快、註射用藥、有體位性低血壓史等易感病人改變體位（如躺臥或蹲位換站立或走步）時，動作宜緩慢，稍坐片刻再起立。②通過耐心開導，精心護理，建立相互信任的治療關系。爭取病人主動配合，使其出院後更好自理用藥。③鼓勵病人按計劃服藥，教導病人家屬為病人保管、分發藥物，觀察病人服藥，為出院維持治療作好準備。再評估應註意對療效和安全性的評估和再評估，比較用藥前後病人精神異常的改善情況來評價療效。抗精神病藥雖然安全範圍大，但長期使用可有重的不良反應。 二、二甲烷基類(Aliphaticsidechain)——吩噻嗪類抗精神病藥氯丙嗪Chlorpromazine藥代動力學口服易吸收，與食物和堿性藥同服吸收減少。單次口服達峰時間(Tmax)2～4h。T1/2約17h，5～10天達穩態水平，此時T1/2約30h。有效血濃度500～700ng/ml。肌註可避免肝臟代謝首過作用，生物利用度比口服約大3倍。血漿蛋白結合率約96%。親脂性高，易通過血腦屏障(BBB)及胎盤屏障，存於組織，以腦、肝等器官濃度較高。腦與血濃度比為5∶1。主要在肝臟由CYP酶氧化或與葡萄糖醛酸結合代謝，代謝產物160種以上，有活性者如7-羥氯丙嗪等。70%～80%經腎排泄（原藥約10%），5%～30%從糞便排泄，乳汁中排泄少量，對嬰兒有影響。作用與用途為D2/D1受體阻滯劑，且對5-HT6和5-HT7受體親和力高。(1)興奮，幻覺妄想，思維形式障礙，敵對情感及怪異行為等。治療分裂癥以偏執型和青春型效果較好，緊張型次之。也可用於躁狂癥、心因性精神障礙，以及作為治療焦慮的輔助藥物。也可小量慎用於腦器質性或軀體性精神障礙。(2)鎮靜催眠、降低體溫和加強中樞抑制藥效應，用於人工冬眠、強化麻醉、手術前和三叉神經痛。(3)抑制延髓催吐化學感受區產生鎮吐作用,可治療頑固性呃逆。靜滴可治療膽道蛔蟲癥。(4)可與鎮痛藥並用治療晚期癌癥的劇痛。(5)也可用於心力衰竭。劑量與用法口服：分裂癥開始25～50mg，bid或tid，酌情每次加50～100mg，最大量600～750mg/d，維持量200～300mg/d。肌註：興奮不合作者25～50mg並海俄辛0.3mg，bid或tid。也可靜滴100～200mg，用5%葡萄糖500ml稀釋，每分鐘60滴，qd。心力衰竭：肌註小劑量5～10mg，qd或bid，也可靜滴，0.5mg/min。不良反應(1)CNS：過度鎮靜，治療量約使半數病人出現無力、嗜睡；慢化腦電波；致痙作用；EPS；藥源性精神障礙。(2)內分泌：可使催乳素升高、泌乳、性功能障礙、男子乳房女性化、女性月經改變等。(3)自主神經系統：因阻滯多種受體，故對自主神經系統影響很復雜。(4)心血管系統：作用復雜，既有中樞和外周的自主神經系統作用，又有對心血管的直接作用。可引起直立性低血壓、ECG改變等表現。(5)其他：如肝臟功能不良、黃疸、藥物性皮炎，長期用藥可導致皮膚、內臟和視網膜色素沈著等。少數病人可發生粒細胞減少癥。(6)矛盾反應：抗精神病藥的中樞和外周自主神經系統作用，以及對器官的直接作用產生的不良反應，除主要表現外，偶可見到相反的不良反應。如氯丙嗪能降低血壓、體溫，鎮靜催眠和減少腸蠕動引起便秘等，這是主要不良反應。但偶可見血壓升高，體溫升高，失眠與腹瀉等。(7)並用安坦或鋰鹽可降低氯丙嗪血濃度。並用氫氧化鋁、胃舒平等堿性藥物影響吸收。(8)可引起過敏反應，常見的有藥物性皮炎、皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、哮喘、紫癜。 異丙嗪Promethazine藥代動力學口服易吸收，15～30min起效，Tmax1h維持4～6h。T1/2約12.2h。主要由肝臟代謝，經腎臟排泄。作用與用途H1受體阻滯劑，有鎮靜、降溫、鎮吐作用。能加強催眠藥、鎮痛藥、麻醉藥的中樞抑制作用。用於各種過敏癥，如蕁麻疹、過敏性鼻炎、支氣管哮喘等，用於預防燒傷、放射性損傷和輸血等出現的過敏反應，輔助麻醉、人工冬眠。治療暈動癥、妊娠嘔吐及其他原因引起的惡心嘔吐。抗精神病作用極弱。可腸道外給藥治療抗精神病藥誘發的運動障礙。劑量與用法口服或肌註：鎮靜每次25～50mg。止吐或抗組織胺12.5～25mg。因有刺激作用，不宜皮下註射。不良反應可有體位性低血壓、困倦、思睡、口幹，偶有胃腸道刺激、皮炎。對藥物過敏反應者慎用，癲癇、肝、腎功能不全者慎用。用藥期應避免駕駛車輛、操作機器或高空作業。不宜與氨茶堿混合註射，忌與堿性及生物堿藥物配伍。 三、甲基哌嗪類(Methylpiperazinesidechain)——吩噻嗪類抗精神病藥三氟拉嗪Trifluoperazine藥代動力學口服T1/2為13.3±0.9h，主要活性代謝產物為硫氧化物、N-去甲基和7-羥代謝產物。作用與用途強D2與弱D1受體阻滯劑，抗精神病效價較氯丙嗪高10～20倍。作用快，持續時間長，鎮靜催眠作用較弱，尚有抗組織胺作用。用於單純型、緊張型、偏執型分裂癥。在消除幻覺、妄想，解除木僵，促使慢性退縮病人振奮活躍等方面的作用較顯著。亦可用於焦慮、強迫和恐怖癥。對聯想障礙、躁狂狀態、情感欣快的療效較差。劑量與用法口服：開始5～10mg/d，分為bid～tid應用，漸增至20～40mg/d，最高60mg/d。維持量10～20mg/d。不良反應EPS較明顯。 四、哌嗪乙醇類(Piperazine-ethanolsidechain)——吩噻嗪類抗精神病藥奮乃靜Perphenazine藥代動力學口服T1/2約9h，吸收後分布至全身，以腦、肺、肝、脾、腎含量最高。經膽汁排泄，能在腸道中再吸收。代謝產物從尿及糞便排泄。作用與用途高效價DA受體阻滯劑，較氯丙嗪高6～10倍。鎮靜作用較弱。用於各種精神病，如偏執性、反應性精神障礙、單純型及慢性分裂癥。對其他臟器副反應較少，故可用於合並軀體疾病的精神障礙病人。焦慮緊張的神經癥可用小量配合其他藥物治療。也可用於控制嚴重惡心、嘔吐。劑量與用法口服：治療精神病開始8～12mg/d，漸增至20～60mg/d，分2～3次服。維持量10～20mg/d。神經癥或止吐：2～4mg，bid～tid。肌註：每次5～10mg，6h後可重復應用。長效奮乃靜庚酸酯和葵酸酯，給藥間隔分別為1～3周和2～4周。不良反應可有EPS。嗜睡及自主神經系統不良反應較輕，對肝功能、血象的影響也較小。少數病人有口幹、便秘、尿頻、心動過速等癥狀，部分病人可見乳房腫脹、月經失調等內分泌障礙癥狀。有吩噻嗪類藥物過敏史者禁用。本藥能加強鎮靜或鎮痛劑作用，並用時應減量。 氟奮乃靜Fluphenazine藥代動力學口服T1/2約13h。活性代謝產物為亞碸基、N-羥基與7-8-羥基衍生物。註射氟奮乃靜癸酸酯後在組織中緩慢釋放，T1/2為3.7天，經42～72h起效，48～96h作用最明顯，可維持2～4周。作用與用途為D1/D2受體阻滯劑，與5-HT6/5-HT7受體有高度親和力。為高效價抗精神病藥，口服效價比氯丙嗪高25倍，作用較快而持久。降壓催眠作用較弱，鎮吐作用強。用於慢性分裂癥可改善接觸，振奮情緒。氟奮乃靜癸酸酯為氟奮乃靜的長效酯類化合物，作用時間較氟奮乃靜長9～20倍。適用於維持治療和慢性分裂癥，對拒藥、藏藥的病人，可作為首選藥物。劑量與用法口服：開始2～10mg/d，2～3次分服，漸增至10～20mg/d，最高60mg/d，維持量10～20mg/d。肌註：開始每次氟奮乃靜癸酸酯12.5mg，深部肌註，2～4周1次。可漸增至每2周25～50mg。老年人用量減半。不良反應EPS較多。自主神經系統不良反應可見口幹、出汗、視力模糊。對血液、肝、腎無明顯損害。偶有低血壓、粒細胞減少。年老體弱及心、肝、腦器質性疾病病人慎用。 五、吡啶類(Piperdinesidechain)——吩噻嗪類抗精神病藥硫利達嗪Thioridazine藥代動力學口服易吸收，Tmax2.5～4.5h，T1/2為16h。有多種活性代謝產物，如甲碸達嗪（T1/2約16h）和磺達嗪。作用與用途為哌啶側鏈吩噻嗪類的代表藥物，用於伴激動、焦慮、緊張的分裂癥、躁狂癥。對嚴重神經癥、激越性抑郁癥、癲癇性精神障礙也有效。亦用於兒童多動癥和行為障礙。老年人對其耐受性較好，故廣泛使用。劑量與用法口服：開始25～50mg，bid～tid，可漸增量，最高600～800mg/d。兒童每天1mg/kg，分3次服。維持量100～300mg/d。不良反應EPS少，但抗膽堿能副反應、直立性低血壓及心電圖異常較其他藥常見。ECG改變主要為T波異常、Q-T延長。器質性心臟病病人禁用，期前收縮者慎用。長期大量服用可出現色素性視網膜病變。與碳酸鋰並用，可產生抽搐、腦病綜合征；與丙咪嗪、苯甲托品並用，可能引起腸麻痹、阿托品中毒樣障礙，甚至心跳驟停等嚴重反應。 哌普嗪Pipotiazine藥代動力學口服易吸收，壹次用藥可維持24h，T1/2約11h。哌普嗪棕櫚酸酯每4周1次，重復應用Tmax約14天。排泄慢，可由膽汁排泄進行腸肝循環，20天排泄50%，大部分從糞便排泄，2%～7%從尿液排泄。作用與用途DA受體阻滯劑，降壓、降溫作用較氯丙嗪弱。用於幻覺、妄想、非協調性精神運動性興奮、沖動等癥狀，對慢性行為退縮有激活作用。主要用於急性分裂癥的偏執型和未分型、慢性分裂癥的維持治療。劑量與用法口服：5～15mg/d,qd，漸增至60mg/d或更高。肌註：哌普嗪棕櫚酸酯起始每次25～50mg，治療量每次50～100mg，每4周註射1次。不良反應主要為EPS，但較氯丙嗪少。偶見嚴重失眠、黃疸、粒細胞減少。心、肝、腎病病人及年老體弱者慎用。粒細胞減少癥及閉角型青光眼病人禁用。 六、硫雜蒽類(Thioxantheres)抗精神病藥硫雜蒽類（噻噸類）抗精神病藥的作用機理與阻斷D2受體有關。比吩噻嗪類鎮靜作用較弱，但有壹定的抗焦慮和抗抑郁作用。對伴有焦慮、抑郁的精神病性障礙屬於首選。有些品種有激活和振奮作用，適用於淡漠和退縮的慢性分裂癥。硫雜蒽類可增強中樞抑制劑的作用，用藥期間不能飲酒。因可降低胍乙啶、腎上腺素能類藥及左旋多巴的作用，故不宜並用。?泰爾登Chlorprothixene藥代動力學口服易吸收，Tmax1～3h，T1/2為8～12h。肌註作用維持12h以上。有效血藥濃度約40ng/ml。主要經肝臟代謝，大部分經腎臟排泄。作用與用途D1/D2受體阻滯劑，可能也阻滯5-HT2受體，對5-HT6/5-HT7受體親和力高。抗膽堿能與抗腎上腺素作用較氯丙嗪弱。有較弱的抗焦慮和抗抑郁作用，用於伴激越、抑郁、焦慮癥狀的分裂癥、更年期精神障礙。也用於改善焦慮、緊張、抑郁和睡眠障礙。對木僵、淡漠等癥狀療效不佳。抗幻覺、妄想作用不如吩噻嗪類藥物。劑量與用法口服：開始50～100mg/d，分2～3次服用，漸增至300～400mg/d，可增至600mg/d，最高800mg/d。維持量100～200mg/d。肌註：每次30～60mg，最高120～150mg/d。靜註：每次30～60mg加入葡萄糖溶液緩慢滴註。不良反應EPS較輕，可有頭暈、無力、口幹、便秘、血壓下降、視力模糊、排尿困難等。大劑量可引起癲癇發作。偶有肝損害、粒細胞減少及皮疹發生。嚴重心肝疾病、骨髓抑制、青光眼、前列腺肥大，尿瀦留、癲癇者慎用。6歲以下兒童禁用。本藥與吩噻嗪類藥物可有交叉過敏；與制酸藥並用可影響吸收；與TCA並用，鎮靜及抗膽堿作用增強。 氯噻噸Clopenthixol藥代動力學口服易吸收，Tmax4h，T1/2約20h，生物利用度44%。有效血藥濃度約10ng/ml。肌註氯噻噸長效針劑T1/2約19天。分布至全身，肝、肺、腎中濃度較高，腦內濃度較低。在肝臟代謝，主要代謝產物為無活性的硫氧化物、N-去甲基化合物及葡萄糖醛酸化合物，從糞便和尿中排泄。作用與用途D1/D2受體阻滯劑。長期使用不易產生耐藥性和使DA受體過敏。對幻覺妄想、思維障礙、行為紊亂、興奮躁動等精神癥狀效果較好，用於急性分裂癥伴幻覺妄想及思維障礙、躁狂癥激越狀態、慢性分裂癥、智能障礙伴精神運動性興奮狀態、兒童嚴重攻擊性行為障礙和老年動脈硬化性癡呆。氯噻噸癸酸酯用於維持治療或慢性分裂癥。劑量和用法口服：分裂癥開始10～50mg/d，分2～3次服，增至20～75mg/d，最高150mg/d。肌註：每次5～20mg，bid或tid，維持量20～40mg/d。肌註：氯噻噸癸酸酯長效針劑200～400mg/(2～4)周。不良反應可見嗜睡、口幹、視力模糊、便秘、EPS等。長期使用偶見TD。此外，還可發生眩暈、尿瀦留、體位性低血壓及壹過性肝損害。心、肝、腎疾病病人及孕婦慎用。 三氟噻噸Flupentixol藥代動力學口服較易吸收，Tmax4h，生物利用度40%。(Z)-異構體的T1/2約35h。註射三氟噻噸癸酸酯T1/2約3～8天，作用持續2～3周。註射三氟噻噸棕櫚酸酯T1/2約17天。肝腸循環明顯，經肝臟代謝，代謝產物為N-去羥基化合物和葡萄糖醛酸結合物，無藥理活性。主要從糞便排泄，少量從尿排泄。作用與用途D1/D2/5-HT2受體阻滯劑，能強烈抑制DA所致的AC活性增高。無鎮靜作用。抗精神病效價比泰爾登強4～8倍，有振奮作用。用於分裂癥，對淡漠、意誌減退、違拗等癥狀效果較好。也用於分裂癥後抑郁。三氟噻噸癸酸酯為長效制劑，用於維持治療或慢性分裂癥。劑量與用法口服：開始1～4mg/d，分2～3次服用，治療量10～60mg/d，維持量5～20mg/d。肌註：三氟噻噸