靶向制劑的問題

所有能夠特異性地將治療藥物導向其需要發揮作用的部位(靶區)，但與非靶組織沒有或幾乎沒有相互作用的制劑統稱為靶向制劑。靶向制劑的靶向性從到達點可以分為三個層次。第壹級是指到達特定的靶組織或靶器官，第二級是指到達特定的細胞，第三級是指到達細胞內的特定部位。根據方法的分類，靶向制劑大致可分為以下三類:被動靶向制劑，即天然靶向制劑。載藥微粒被單核-巨噬細胞系統中的巨噬細胞(尤其是肝臟中的庫普弗細胞)攝取，通過正常生理過程轉運到肝臟、脾臟等器官，但很難到達其他靶點。靜脈註射後，被動靶向顆粒在體內的分布首先取決於顆粒大小。通常粒徑在2.5~10微米時，大部分積聚在巨噬細胞內。當小於7微米時，它通常被肝臟和脾臟中的巨噬細胞吸收。200~400 nm的納米顆粒集中在肝臟並被肝臟迅速清除，而小於10 nm的納米顆粒則在骨髓中緩慢積累。大於7微米的顆粒通常通過機械過濾被肺的最小毛細血管床攔截，並被單核白細胞吸收到肺組織或肺泡中。除了粒徑，顆粒表面性質也對分布起重要作用。單核-巨噬細胞系統對微粒的攝取主要是通過血液中調理素(包括igg、c3b或纖連蛋白)及相關受體在巨噬細胞上的吸附來完成的:吸附了調理素的微粒粘附在巨噬細胞表面，然後通過內部生化作用(內吞、融合等)被巨噬細胞吸收。).顆粒的粒徑和表面性質決定了哪些調理素成分被吸附以及吸附的程度，也決定了吞噬的方式和機制。被動靶向制劑的載藥顆粒包括脂質體、乳劑、微囊和微球、納米膠囊和納米球。①脂質體是指將藥物包裹在類脂質雙層中形成的微小囊泡，即脂質小球或液晶微膠囊。②靶向乳劑的靶向性在於其對淋巴的親和力。油性藥物或親脂性藥物制成的O/W或O/W/O靜脈乳劑乳劑，使原藥集中於肝、脾、腎等富含巨噬細胞的組織器官。③微囊和微球是指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球形實體或囊泡。④納米膠囊和納米球屬於藥物庫的膜殼型，納米球屬於基質骨架型。粒徑為10~1000nm的溶液在水中形成膠囊。能穿透細胞壁擊中靶點，不堵塞血管，能靶向肝、脾、骨髓。主動靶向制劑主動靶向制劑是利用經過修飾的藥物載體作為“導彈”，將藥物定向輸送到靶區集中發揮藥效。如表面修飾後，載藥微粒不被巨噬細胞識別，或因特定配體連接到靶細胞的受體上，或因單克隆抗體連接成為免疫微粒，可避免巨噬細胞的攝取，防止在肝臟中集中，改變微粒在體內的自然分布並到達特定的靶點；藥物也可以被修飾成前藥，即可以在活性位點被激活並在特定靶區域被激活的藥理學惰性物質。如果顆粒想通過主動靶向到達靶位而不被毛細血管(直徑4~7微米)攔截，粒徑壹般不宜大於4微米。物理化學靶向制劑(物理化學靶向制劑)壹些物理化學方法的應用，可以使靶向制劑在特定部位發揮藥效。例如，由磁性材料和藥物制成的磁性靶向制劑，在足夠強的外部磁場的引導下，可以通過血管到達並定位於特定的靶區；或者用溫敏載體制備熱敏制劑，熱敏制劑在熱療的局部作用下在靶區釋放；還可以通過使用ph敏感載體來制備ph敏感制劑，使得藥物可以在特定的ph目標區域釋放。用栓塞劑阻斷靶區的血供和營養，起到栓塞和靶向化療的雙重作用，也可以屬於物理和化學靶向。