19世紀初，隨著廣州成為清朝的海上貿易中心，大量外國商船(其中很多是鴉片船)停泊在尖沙咀外海。1839年7月7日，壹名英國水手在尖沙咀醉酒鬧事，將村民林毆打致死，史稱林事件，成為鴉片戰爭的導火索之壹。1860年，根據《北京條約》，界限街以南的九龍半島割讓給英國，包括整個尖沙咀。英國人占領尖沙咀後，在那裏建了軍營和水警總部，尖沙咀西部的海旁開始填海航運。自從1888天星小輪開通後，尖沙咀逐漸繁榮起來，成為新的外國人居住區。自1860起，芒焦隨九龍半島割讓給英國。到1909，香港政府開始在這壹帶填海造地，修建避風塘，附近有碼頭和道路。在公元1930年，旺角因其繁榮而改名為旺角，但其英文名(Wang Kok)保持不變，壹直沿用至今。當時旺角是工業區，有很多煙廠、棉織廠、五金廠。
尖沙咀曾經是九廣鐵路的終點站。自1910 10九廣鐵路香港段通車以來，尖沙咀火車站於1913開工，尖沙咀鐘樓作為火車站的壹部分，於1915竣工。尖沙咀成為當時香港的交通樞紐。1928開業的半島酒店是當時亞洲最豪華的酒店之壹，也成為當時九龍半島的標誌性建築。
1970年代，在尖沙咀以東的紅磡灣西岸進行填海工程，發展尖沙咀東部和紅磡的土地。隨著尖沙咀的發展，尖沙咀火車站主樓於1978被拆除，後遷至紅磡擴建。香港太空館和香港文化中心建於原址。鐘樓是應市民要求保留下來的，至今仍矗立在九廣鐵路尖沙咀站的位置。進入21世紀以來，鐘樓被香港文化中心前的廣場所環繞，成為香港的標誌性建築。火車站搬遷後，壹些曾經被鐵軌占據的地方也被重新開發，包括新世界中心和尖沙咀東。