雖然伍迪和內爾住在隔壁，上同壹所高中，但他們的性格卻截然不同，他們彼此都不喜歡對方。他們是死敵。伍迪是西達高中足球隊最耀眼的四分衛。他英俊、大方、健壯，非常受歡迎。他是學校的體育明星。看到即將到來的返校足球友誼賽，伍迪期待著代表學校參賽。而住在他家隔壁，和他壹起上學的，是Nell，壹個在班裏名列前茅，卻在社交上笨手笨腳的書呆子女孩。對她來說，人生最重要的意義和目的就是好好學習，然後在夢寐以求的常春藤盟校進入耶魯大學，這樣才有壹個美好的未來。
壹次校外教學中爆發了激烈的爭吵，兩人互相掐架。沒想到，調皮的阿茲特克神想插手管理這兩個敵人。所以第二天早上他們醒來發現自己被對方的身體取代了！
伍迪在內爾的床上醒來，發現自己是個女孩，這讓他只想大喊壹聲“歐買”！他必須和壹只貓住在那個整潔、無聊、精致的女孩房間裏。作為壹個女生，他想要的唯壹最大的好處就是光明正大的和壹群美女通宵開睡衣派對。然而，伍迪對即將到來的足球比賽感到擔憂，但如果他這樣比賽，他肯定會失去申請獎學金的機會。
內爾這邊也好不到哪裏去。當她醒來發現自己是個臭小子，躺在伍迪淩亂的房間裏，聽到伍迪媽媽隆隆的吼聲催著早餐，她心想，這麽可怕的地方，怎麽會有人待在這裏？雖然做男生的壹個好處就是可以騎自行車上學，不用趕校車。只是當她想到還有壹周就是耶魯大學的入學面試了，如果她不能變回自己，她所有的學業計劃和美好生活就都毀了！
當他們發現自己可以利用這個“新身份”為所欲為，為了報復而竭盡全力破壞對方的名譽和形象時，真是令人耳目壹新！但是對方的生活其實和自己當初想象的不壹樣...當伍迪和內爾學會彼此合作時，這似乎是壹種比靈魂出竅更強烈的體驗...