達芬奇壹生不僅在藝術方面建樹頗豐，還在科學、醫學、工程、建築等方面取得了不小的的成就。
藝術創作
代表作品：《蒙娜麗莎》、《抱銀鼠的女子》、《巖間聖母》、《酒神巴卡斯》、《三王來拜》、《莉妲和天鵝》、《救世主》、壁畫《最後的晚餐》等等偉大作品。
達芬奇解決了造型藝術三個領域——建築、雕刻、繪畫中的重大問題：紀念性中央圓屋頂建築物設計和理想城市的規劃問題；15世紀以來雕刻家深感棘手的騎馬紀念碑雕像的問題；當時繪畫中兩個重要領域——紀念性壁畫和祭壇畫的問題。
科學
達·芬奇鉆研科學、工程領域就像他的藝術作品般令人難忘與突出。手稿中約13,000頁的筆記與繪畫全是混合藝術與科學所組成的紀錄。達芬奇反對經院哲學家們把過去的教義和言論作為知識基礎，他鼓勵人們向大自然學習，到自然界中尋求知識和真理。他認為知識起源於實踐，應該從實踐出發，通過實踐去探索科學的奧秘。
天文，達芬奇對傳統的“地球中心說”持否定的觀點。他認為地球不是太陽系的中心，更不是宇宙的中心，而只是壹顆繞太陽運轉的行星，太陽本身是不運動的。
物理，達芬奇重新發現了液體壓力的概念，提出了連通器原理。15世紀，他最早開始了物體之間的摩擦學理論的研究。他發現了慣性原理，後來為伽利略的實驗所證明。還預示了物質的原子原理。
力學，達芬奇強調力學和數學同樣是自然科學的基礎，並研究過許多力學問題。他根據實驗和觀測得出：重物沿它和地心相連的直線下落，下落的速度同時間成正比。在靜力學方面，他嚴格確定了力矩概念：桿上街體的平衡“由它們的重量和距支點的距離決定”，他知道力的平行四邊形法則。在流體力學方面，他總結出河水的流速同河道寬度成反比，井用這壹結論說明血液在血管中的流動。他還運用力學和機械原理設計了許多機器和器械，參加了運河、水利和建築工程的設計和施工。
醫學
達芬奇在師從韋羅基奧(Andrea del Verrocchio)時開始認識人體解剖學。達芬奇在生理解剖學上也取得了巨大的成就，被認為是近代生理解剖學的始祖。他掌握了人體解剖知識，從解剖學入手，研究了人體各部分的構造。他最先采用蠟來表現人腦的內部結構，也是設想用玻璃和陶瓷制作心臟和眼睛的第壹人。他發現了血液的功能，認為血液對人體起著新陳代謝的作用，並認為血液是不斷循環的。達·芬奇畫了許多人體骨髂的圖形，同時他也第壹個具體描繪脊骨雙S型態的人。基於人體解剖研究也使得達芬奇設計出史上第壹個機器人。
工程
達芬奇曾任軍事工程師，筆記中也包含了數種軍事機械的設計：機關槍、人力或以馬拉動的武裝坦克車、子母彈、軍用降落傘、含呼吸軟管以豬皮制成的潛水裝等等。達芬奇通過對鳥翼運動的研究，於1493年首次設計出壹個飛行器。達芬奇長達1萬多頁的手稿（現存約6000多頁）至今仍在影響科學研究，而他的手稿也被稱為壹部15世紀科學技術真正的百科全書。
建築
在建築方面，達芬奇也表現出了卓越的才華。他設計過橋梁、教堂、城市街道和城市建築。在城市街道設計中，他將車馬道和人行道分開。設計城市建築時，具體規定了房屋的高度和街道的寬度。米蘭的護城河就是他設計和監工建造而成的。1502年達芬奇離開桑蒂西馬·阿努佳塔後，就曾在凱撒·波吉亞手下擔任過軍事建築師及工程師。
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