據說他前身原是壹名京都商人，後來投入三好家，以三好家家老的身份出現在歷史上，當時主君三好長慶已經打敗故主細川家將勢力延伸至京都挾將軍自重，而松永久秀亦趁此時以家臣的身分興起，逐漸向北大和擴展勢力。由於他為了鞏固地位屢進讒言陷害同僚，因此和長慶的嫡子義興不睦，怕他繼位後對付自己，索性壹不做、二不休將他毒殺。
喪子之後，長慶收侄子義繼為養子，但感到前途無亮，因此失意而不再問政。少了長慶的牽制松永久秀更是肆無忌憚地擴張自己的實力，很快地松永久秀便壓倒了主家掌握三好氏的實權成為京都近畿壹帶真正的核心人物。松永久秀勢力遽增的情形引起了長慶之弟安宅冬康的警惕，安宅冬康當年繼任熊也的海盜族安宅氏，以淡路的由良和洲本為據點，指揮淡路水軍進出岸和田，將三好家的勢力擴大到紀伊，為三好家的江山立下汗馬功勞，不但深通兵法而且在家中威望頗高，知道安宅冬康正在戒備自己，松永久秀立刻前往飯盛城向三好長慶誣告安宅冬康謀反，誤信松永久秀讒言的長慶雖在病中亦憤怒地將冬康找來親手殺害了忠心的弟弟，從此之後三好家中再無人敢反對松永久秀。
主君三好長慶過世後，京都中的將軍足利義輝以恢復幕府威名為由四處敦請各地大名家上京，義輝的動作全被松永久秀壹壹收入眼簾，他還是知道如果像上衫謙信或武田信玄這樣的大勢力若真是進行上洛的行動，自己絕不是對手，於是他唆使三好政康、三好長逸與巖成友通等三好三人眾與他聯手殺害了將軍足利義輝。松永久秀知道幕府將軍這個名字對他來說還是有利用價值的，於是他以將軍之位利誘義輝的堂弟足利義榮和他合作，讓義榮接任幕府將軍壹職。
不料因為三好三人眾的疏失，義輝的親弟足利義昭在和田惟政、細川藤孝等人的協助下逃往越前朝倉家，再由明智光秀牽線得到織田信長的庇護，當時信長已攻下美濃壹國極思再進壹步擴張領地，迎來義昭後迅速集合美濃尾張兩國的兵力再會盟北近江淺井長政、三河德川家康兩人壹同上京，織田信長率領五萬大軍如同旋風掃落葉壹般入侵南近江，攻陷六角義賢的觀音寺城、箕作城直搗黃龍似地攻上京都。松永久秀見到信長來勢洶洶，於是將兵力撤出京都讓織田軍順利入京，他心想當五萬織田軍目睹到京都的繁榮後，勢必燒殺擄掠、軍紀大亂到時在趁火打劫便可，但他萬萬沒想到信長竟以鐵血般的軍律約束手下士兵，對京都秋毫無犯，並協助義昭繼任將軍重建幕府。
看來要奪回政權只有壹戰了，松永久秀與三好三人眾壹同出兵但卻被信長的大軍迎頭痛擊，三好三人眾和足利義榮像是落水狗壹樣地逃回三好家四國島上的領國阿波。松永久秀清楚自己身負弒主汙名，與足利義昭更有殺兄之恨，如果要保存自己的勢力只有尋得狐假虎威的足利義昭背後那蘋老虎織田信長的諒解才是捷徑，松永久秀先是向信長進貢著名的茶器“九十九發茄子”，然後聯合筒井順慶將原屬於三好家的大和壹國送給信長顯示自己的價值，讓信長知道松永久秀是能替他帶來巨利的，因此原諒了他，順利保住自己的城池與性命。
松永久秀做為信長的先行官替他在征戰近畿地方時立下大功，許多近畿豪族壹聽到來人是松永久秀便連忙開城投降，為織田家立足京都作出貢獻，之後在金崎撤退時，信長遭受朝倉、淺井聯軍的追擊沿著琵琶湖畔急行軍向京都撤退，就在行經朽木谷時，當地的土豪朽木元綱閉城自守，松永久秀來到信長的面前自請去說服朽木元綱開城門讓他們通過，信長壹番掙紮考慮後，決定相信這個難以相信的人，松永久秀不辱使命勸服朽木元綱協助信長回到京都，從此正式歸入織田家但松永久秀仍對天下有雄心，之後信長遭到包圍網攻擊時數度反判，最後仍是回歸織田家，信長也因為將來統壹天下時需要統軍的幹才而原諒他。
天正五年，上杉謙信攻略能登七尾城，與織田軍於加賀手取川進行會戰，面對有軍神之名的上杉謙信由柴田勝家統率的織田軍壹敗塗地，此役之敗除了因為上杉謙信兵法高妙外信長派來協力的羽柴秀吉部隊與柴田勝不合而未戰先退也是重要原因，羽柴秀吉亦因為此事而被信長判禁閉。這時松永久秀正在信貴山城為壹件事憤怒，原本年初時信長公布了大和國的統領竟是筒井順慶，自認才幹韜略遠在筒井順慶之上的松永久秀本來認定大和統領壹職必是囊中之物，不料竟被壹個毛頭小子搶去。
這次織田軍的失敗對松永久秀來說是壹個契機，如果上杉謙信持續南下再加上西國的毛利家已準備東來，兒織田家五大將之壹的羽柴秀吉因違反軍紀而被判禁閉，家中人心惶惶。松永久秀毅然樹起反旗與織田家對抗，但是壹向算無遺策的松永久秀這次失算了。上杉謙信在手取川會戰中得勝後便回春日山城去了，而信長居然在聽到松永久秀反叛的壹瞬間便原諒的在長濱城的羽柴秀吉，未在手取川會戰中損失的秀吉軍和率領安土城本軍的織田信忠將松永久秀的信貴山城重重圍住。
織田信長覺得松永久秀這次的背叛壹定跟以前相同，只是鬧壹下就又投降回來了，於此信長讓信忠向松永久秀告之只要他將名茶具"平蜘蛛"交出來進貢給信長就饒恕他，不料素來隨風轉舵的松永久秀竟堅持不投降，或許是因為這是他最後的機會吧!在織田信忠領兵攻入最後的城樓時將炸藥放入"平蜘蛛"裏加以引爆同歸於盡。