珍珠港事件後，以企業號和約克鎮號為核心的美國艦隊率先進攻日軍占領的太平洋島嶼，從而鼓舞了美軍的士氣。
1942年4月，在企業號的護航下，隸屬於美國陸軍航空兵的16 B-25m米切爾轟炸機從大黃蜂上起飛，成功對日本實施了空襲，這是太平洋戰爭中美軍對日本的第壹次成功的空襲任務，也就是著名的杜利特爾空襲。
1942年5月珊瑚海戰役中，約克敦號和列克星敦號的艦載俯沖轟炸機擊沈(翔鳳)並重創(香河)壹艘日軍航空母艦。在海戰中，萊克星頓號沈沒，約克城號受損。
1942年6月，中途島海戰中，在珊瑚海戰役中受傷返回珍珠港的“約克城”號連續三天搶修，與同級的“企業”號和“大黃蜂”號在中途島東北海域伏擊，壹舉擊沈日本海軍四艘航空母艦。其中赤城號、加賀號、龍飛號和壹艘巡洋艦是企業號艦載俯沖轟炸機的成果，約克鎮號俯沖轟炸機摧毀了蒼龍號。
約克鎮號不斷受到日本航空母艦龍飛號的反擊。它被三枚炸彈和兩枚魚雷擊中，被迫棄船。後來被日本潛艇發射的兩枚魚雷擊沈。
1942在美國海軍與日本聯合艦隊爭奪西南太平洋瓜達爾卡納爾島控制權的激烈戰鬥中，大黃蜂在聖克魯斯海戰中被4枚炸彈和2枚魚雷重創，在日軍航母的攻擊下被迫放棄，最終被擊沈。
企業號在兩次海戰中被炸彈擊中受傷。經過倉促修復，“企業號”壹度是美國海軍在太平洋戰區唯壹可以調用的航母。
1943企業號返回美國進行改裝，加長飛行甲板，加強反魚雷能力和防空火力。
1944企業號改裝後重返戰場，參加了馬裏亞納海戰、萊特灣海戰等壹系列進攻日本的海上行動。