具體復制方法:兔誘導模型:體重2kg左右,每天餵膽固醇0.3g,4個月後肉眼可見主要動脈粥樣硬化斑塊;如果每天的劑量增加到0.5g,3個月後就會出現斑塊。如果增加到每天1g,可以減少到2個月。在飼料中添加15%蛋黃粉、0.5%膽固醇和5%豬油,3周後減去飼料中的膽固醇,再飼養3周,主動脈斑塊發生率可達100%,血清膽固醇可高達2000mg%。大鼠模型:飼餵1~4%膽固醇、10%豬油、0.2%甲硫嘧啶和86~89%基礎日糧7~10天;或飼餵10%蛋黃粉、5%豬油、0.5%膽鹽和85%基礎飼料,7天後可形成高膽固醇血癥。小鼠誘導模型:雄性小鼠餵以1%膽固醇和10%豬油的高脂飼料,血清膽固醇升至343±15mg;7天後mg;如果在飼料中添加0.3%的膽酸7天,血清膽固醇可高達530±36mg %。雞鴿誘發模型:用1~2%膽固醇或15%蛋黃粉和5~10%豬油飼餵4~8周齡的萊克香雞。6~10周後,血膽固醇升至1000 ~。飼餵3g/kg/天膽固醇和0.1g甲硫基尿嘧啶的鴿子可產生較多的動物斑塊。
2.免疫學方法:將大鼠主動脈勻漿註入家兔體內,可引起血膽固醇、β-脂蛋白和甘油三酯的升高。家兔註射馬血清10ml/kg/次,***4次,間隔17天。內膜損傷率為88%,冠狀動脈也有動脈粥樣硬化病變。同時,給予高膽固醇飼料,該病更加明顯。給家兔餵含1%膽固醇的飲料,靜脈註射牛血清白蛋白250mg/kg,可加速高膽固醇飲食引起的內膜病變的形成。
3.註射兒茶酚胺:靜脈滴註去甲腎上腺素1mg/天,30分鐘。壹種方法是先滴15分鐘,休息5分鐘再滴15分鐘;另壹種方法是每次滴註5分鐘後休息5分鐘,重復6次。以上兩種方法均可引起主動脈病變兩周,表現為血管壁中層彈性纖維拉長、劈裂或斷裂,病變處出現壞死、鈣化。
4.註射同型半胱氨酸的方法:家兔皮下註射DL-同型半胱氨酸硫內酯20 ~ 25mg/kg/天(5%葡萄糖溶液濃度為1mg/ml)20 ~ 25天,成年家兔和幼兔均可出現典型的動脈粥樣硬化病變。冠狀動脈腔的狹窄、內膜肌細胞的增殖、纖維組織的增殖、彈性纖維的破裂、血管壁的增厚以及基質中顆粒和纖維異染物質的堆積。如果在飼料中添加20%的膽固醇,同時註射同型半胱氨酸硫內酯,所有動物都會出現明顯的動脈粥樣硬化病變。
5.註射表面活性劑:大鼠腹腔註射Triton WR1339 300mg/kg,9小時後血清膽固醇升高3-4倍;20小時後,雄性大鼠的血清膽固醇仍為正常的3~4倍,而雌性大鼠為6倍左右。給藥後24小時左右升脂效果達到最高點,48小時左右恢復正常。其中甘油三酯增加最多,其次是磷脂、遊離脂肪酸和遊離膽固醇,對膽固醇脂質沒有影響。
6.膽固醇脂肪乳靜脈註射:將膽固醇3 g和豬油3g在電磁加熱攪拌下完全溶解,然後加入吐溫-80 3g攪拌均勻,再緩慢加入5ml丙二醇和沸水的混合溶液,充分攪拌乳化,使其成為100ml。吸濾後,在顯微鏡下檢查乳液顆粒,可以使用。兔耳緣靜脈註射5ml/kg後,血漿膽固醇和甘油三酯立即升高。總膽固醇增加到正常的6倍,主要是遊離膽固醇,遊離膽固醇與總膽固醇之比為90%。之後血漿總膽固醇逐漸下降,6小時出現低峰,之後略有上升。3~4天後,遊離膽固醇與總膽固醇的比值接近正常(約40%),血漿膽固醇在7~14天後恢復正常。
7.幼鼠法:壹般幼鼠血清膽固醇比成年鼠高2-3倍,這是由於乳中脂肪含量高,甲狀腺功能不完善。如果用普通飼料代替母乳餵養,血清膽固醇會很快下降到正常成年大鼠的水平。用出生25天的新生大鼠,雌雄不限,體重30~50g,在不脫離母乳的情況下,觀察藥物降低血膽固醇的作用,並與對照組比較。壹般認為,這種高膽固醇血癥對甲狀腺素及其衍生物非常敏感,而對某些膽固醇生物合成抑制劑不敏感。
8.其他方法:可以誘發高脂血癥和動脈粥樣硬化的因素很多。例如動物大腦缺血、中樞神經系統電刺激、高應激狀態、鳥類大劑量雌激素和壹氧化碳暴露、球囊不同管對動脈壁內皮細胞的損傷等。