四耕堂的堂名可以追述到清朝代大學士紀曉嵐，乾隆三十二年，即1767年，紀曉嵐結束了在滄州崔兒莊為父親紀容舒守孝三年，回到京城復官，為紀念守孝三年中四季筆耕不輟的經歷，而題寫了四耕堂作為書房齋號，後來乾隆皇帝為鼓勵其編撰《四庫全書》，禦筆親題了四耕堂齋號。紀氏後人壹直使用。
差不多清朝道光年間，紀氏後人遷徙至蘇州壹帶，開始出現醫者，延用四耕堂的堂號，後來又遷徙到江蘇泰州地區，期間四耕堂紀氏通過開設書店廣泛收集了醫術，又和中醫世家江夏堂黃氏（現在黃氏響聲丸就是黃家的）、中醫世家錢氏（禦醫錢世升後人）不斷聯姻，這時期紀氏醫術達到最鼎盛，後因為戰亂，此支紀氏後人開始衍散，只有少部分人仍繼承紀氏中醫。
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