LC-MS接口技術主要沿著三個分支發展:
質譜直接電離(1)流動相，形成連續流快原子轟擊(CF Fab)技術。
(2)流動相霧化後，除去溶劑，分析物蒸發後離子化，形成“移動帶界面”和粒子束界面。
(3)流動相霧化後形成的液滴被去溶劑化，在氣相中電離或在離子蒸發後電離，形成熱噴霧界面，大氣壓化學電離(APCI)和電噴霧電離(ESI)技術。Niessen對液體質譜的接口技術和LC-MS技術的發展做了詳細的評述。
1液體直接引入接口
1972中，Tal'roze等人提出了將色譜柱出口直接引入質譜的設想，當時稱之為毛細管入口接口。許多研究小組都開展了這方面的研究，這種液-質界面已經在1980中用於商業生產。為了避免非揮發性溶劑的汙染，Melera使用了壹個小隔膜來改進這個接口，並開發了直接液體引入接口的技術。接口是使液相色譜的流動相沿著註射桿流動，然後通過3-5 & amp；micro；m，從而將液體註入質譜儀的C1離子源。傳統的CI離子源可以很容易地將色譜與質譜儀連接或斷開。
直接液體引入接口的優點是:接口簡單，成本低，非揮發性和熱不穩定化合物溫和轉化為氣體。樣品以溶液狀態進入質譜，形成CI條件，可以獲得分子量信息。缺點是:分流過程中需要減少大量流動相，使用的隔膜經常堵塞。
連續流快速原子轟擊
1985和1986年，快原子轟擊(FAB)和連續流快原子轟擊(CFFAB)接口技術相繼問世，隨後投入商業生產。快原子轟擊是利用加速的中性原子(快原子)撞擊金屬表面與甘油混合後所包覆的有機化合物(“靶面”)，導致這些有機化合物電離。被分析物通過中性原子的撞擊獲得足夠的動能，以離子或中性分子的形式脫離靶面進入氣相，產生的離子壹般為準分子離子。在此基礎上，連續流快原子轟擊技術得到了廣泛應用。甘油的濃度在2%到5%之間，小於靜態FAB的濃度。此外，“靶面”在測定過程中不斷更新，其化學和物理性質變化很小。同時，色譜分離的* * *物質不會同時出現在“靶面”上，從而大大降低了噪音，提高了信噪比，提高了定量分析的重現性。
連續流快原子轟擊接口的優點:它是壹種“軟”電離技術，適用於分析熱不穩定和難以汽化的化合物，尤其是多肽和蛋白質。缺點是:只能在低流量下工作，壹般小於5 & microL/min，這大大限制了液相柱的分離效果。流動相中使用的甘油會使離子源快速變臟，同時也容易堵塞毛細管。混合物樣品中物質的幹擾也會抑制分析物的電離，降低靈敏度。
3“傳送帶”接口
1977年，世界上第壹個商業化生產的液團接口使用了移動帶(MB)技術，這是對Mac Fadden等人開發的傳輸線接口技術的改進。接口是液相的流動相由傳送帶連續送入質譜離子源，傳送帶可以根據流動相的組成進行調整。在傳輸過程中，樣品閃蒸解離進入離子源，在進入離子源前，流動相通過兩個不同的泵和真空閥減壓加熱去除，可連接EI、CI或FAB。分析未知化合物時，可以連接EI分析，獲得的光譜可以在質譜數據庫中檢索。FAB常用於分析大分子生物樣品。在CI條件下，當樣品與CI等離子體完全接觸時，可獲得最佳結果。
傳送帶接口的優點是:揮發性溶劑的傳輸能力高達1.5ml/min，對於純水會降低到0.5ml/min；當進樣裝置與傳送帶表面成45°夾角時，色譜積分曲線可以得到改善。非揮發性緩沖溶液可以從傳送帶上移除，並且可以使用非揮發性緩沖溶液；樣品的收集率和富集率高。缺點是:傳送帶的記憶效應不易消除，檢測信號背景值高，只能分析熱穩定的化合物。
4離子束接口
粒子束界面(Pb)是由色譜用單分散氣溶膠發生界面(Magic)發展而來的。該接口在常壓下通過氣動霧化從液相色譜的流動相產生氣溶膠，並且氣溶膠膨脹到加熱的溶劑去除室中。此時，待測分子被動量分離器從溶劑中分離出來，然後通過加熱轉移管進入質譜。當離子源與熱源室內壁碰撞時，分析物顆粒被分解，待測氣體分子在溶劑蒸發後可被電離。
離子束接口的優點是:分析範圍比熱噴塗接口更廣，電離過程與溶劑分離過程分離，更適合使用不同的流動相和不同的分析物質；主要用於分析分子量小於1，000的非極性或中等極性化合物。在藥物殘留、藥物代謝分析、化工等方面已經有很多成功的例子。其缺點是:靈敏度變化範圍大，線性響應濃度範圍窄，兩種化合物協同洗脫對響應的影響不可預知，使用高速氦氣成本高，電子轟擊作為電離手段，不適合分析熱不穩定化合物。
5熱噴塗接口
熱噴霧接口(Thermo spray interface)於20世紀70年代中期由美國休斯頓大學的實驗室發起，旨在解決流速為1ml/min的水溶液流動相在液相和質譜之間的轉移問題。可以使用兩種電離源，EI和CI。最初設計的時候很復雜，直到1987五年後才突飛猛進。在該接口中，液相色譜的流動相通過內徑約為0.1mm的電阻加熱毛細管進入加熱的離子室，該毛細管比液體直接引入接口的進樣孔大得多。將毛細管的溫度調節到溶劑部分蒸發的程度，從而產生蒸汽超聲射流。在水溶劑的情況下，射流包含帶有帶電液滴的霧。由於離子室被預真空泵加熱並預抽真空，液滴在通過離子源時不斷蒸發變小，有效增加了帶電液滴的電場梯度。最後，它變成自由離子，從液滴表面釋放出來，通過取樣錐上的小孔離開熱噴霧離子源。
熱噴塗接口的優點是:可以減少進入質譜的溶劑量，可以電離不揮發的分析物分子。可接受的溶劑流速約為0.5~2.5ml/min，但不允許有不揮發的緩沖溶液。缺點是:這種接口技術重現性差，受溶劑組成、采樣棒溫度、離子源溫度的影響；它是壹種軟電離技術，譜圖中只有分子離子峰，碎片極少。要求被分析物具有壹定的極性，流動相中必須有壹定量的水，對熱穩定性差的化合物有明顯的分解作用。
6電噴霧電離技術
電噴霧(ESI)技術作為質譜的壹種進樣方法，起源於20世紀60年代末Dole等人的研究。直到1984，Fenn實驗組在這項技術的研究上取得了突破。在1985中，電噴霧進樣成功與大氣壓離子源連接。1987年，布魯因斯等人開發了氣壓輔助電噴霧接口，解決了流量限制的問題，隨後第壹臺商業化生產的API源液-質聯用儀問世。ESI的巨大發展主要來源於在四極桿儀器上，通過電噴霧電離蛋白質中的多電荷離子來分析大分子蛋白質，大大拓寬了分析化合物的分子量範圍。
ESI源主要由五部分組成:(1)流動相引入裝置；(2)真實的大氣電離區，其中離子是由大氣電離產生的；(3)離子取樣孔；(4)從大氣壓到真空的界面；(5)離子光學系統，該區域的離子隨後進入質量分析器。在ESI中，離子的形成是分析物分子在帶電液滴不斷收縮的過程中被噴射出來，即電離過程是在液態下完成的。液相色譜的流動相流入離子源，在氮氣流下汽化，然後進入強電場區。強電場形成的庫侖力使小液滴樣品電離，離子表面的液體被逆流加熱的氮分子進壹步蒸發，使分子離子相互排斥形成微小的分子離子粒子。這些離子可以是單電荷或多電荷，這取決於分子中酸性或堿性基團的體積和數量。
電噴霧電離技術的突出特點是可以產生不碎裂的高電荷離子，質荷比可以降低到各種類型的質量分析儀都能檢測到的水平。通過檢測帶電狀態可以計算出離子的真實分子量，同時通過分析分子離子的同位素峰可以確定帶電數和分子量。此外，ESI可以方便地與其他分離技術連接，如液相色譜、毛細管電泳等。，並且樣品可以容易地純化用於質譜分析。因此，它被廣泛應用於藥物殘留、藥物代謝、蛋白質分析、分子生物學研究等諸多方面。其主要優點是:電離效率高；電離模式很多，正離子和負離子模式都可以分析；蛋白質的分析分子量測定範圍高達105。熱不穩定化合物可以產生高豐度的分子離子峰；可在線使用大流量液相；離子的斷裂可以通過調節離子源的電壓來控制，並給出了結構信息。
7大氣壓化學電離技術
大氣壓化學電離(APCI)技術在LC-MS中的應用是Horning等人在20世紀70年代初發明的，直到80年代末才真正有了長足的發展，與ESI源的發展基本同步。然而，APCI技術不同於傳統的化學電離接口。它通過電暈放電啟動壹系列氣體來完成電離過程，所以也叫放電電離或等離子體電離。從液相色譜流出的流動相進入帶有霧化氣套的毛細管，被氮氣流霧化，通過加熱管時汽化。在加熱管的末端進行電暈尖端放電，溶劑分子被電離，作為反應氣體，與樣品的氣態分子碰撞，經過復雜反應生成準分子離子。然後通過篩選狹縫進入質譜儀。整個電離過程在大氣壓下完成。
APCI的優點是:形成單電荷準分子離子，不會出現ESI過程中由於形成多電荷離子而導致的信號重疊和光譜清晰度降低的問題；適合高流速梯度洗脫的流動相；利用電暈放電電離流動相，可以大大增加離子與樣品分子的碰撞頻率，比化學電離的靈敏度高3個數量級。液相色譜-大氣壓化學電離串聯質譜已成為準確、細致分析混合物結構信息的有效技術。
早在19年底，E.Goldstein就在低壓放電實驗中觀察到了帶正電的粒子，隨後W.Wein發現帶正電的粒子束在磁場中發生了偏轉。這些觀察為質譜的誕生提供了準備。
世界上第壹臺質譜儀是由英國物理學家約瑟夫·約翰·湯姆森(1906年諾貝爾物理學獎獲得者，英國劍橋大學教授)於1912年研制成功的。到了20世紀20年代，質譜逐漸成為壹種分析方法，被化學家所采用。自20世紀40年代以來，質譜已廣泛用於有機物質的分析。1966年，M.S.B，Munson和F.H. Field報道了化學電離源(CI)，質譜首次檢測到熱不穩定的生物分子。到了20世紀80年代，隨著快速原子轟擊(FAB)、電噴霧電離(ESI)和基質輔助激光解吸(MALDI)等新的“軟電離”技術的出現，質譜可以用於分析高極性、揮發性和熱不穩定的樣品，生物質譜迅速發展，成為現代科學的熱點之壹。生物質譜憑借其快速、靈敏和準確的優勢，以及蛋白質序列分析和翻譯後修飾分析的優勢，無可爭議地成為蛋白質基因組學中分析和鑒定多肽和蛋白質的最重要手段。
質譜可以在壹次分析中提供豐富的結構信息，分離技術與質譜的結合是分離科學的突破。例如，使用質譜作為氣相色譜(GC)的檢測器已經成為標準化的GC技術並被廣泛使用。由於GC-MS不能分離不穩定和不揮發的物質，液相色譜(LC)和質譜聯用技術被開發出來。LC-MS可以同時檢測糖肽的位置並提供結構信息。在1987中，首次報道了毛細管電泳(CE)和質譜聯用技術。CE-MS可以在壹次分析中同時獲得遷移時間、分子量和碎片信息，因此是LC-MS的補充..
在眾多的分析測試方法中，質譜被認為是壹種具有高度特異性和靈敏度的通用方法，並得到了廣泛的應用。質譜技術的發展對基礎科學研究、國防、航空航天等工業和民用領域具有重要意義。