抗結核化療對控制結核病起著決定性的作用,合理的化療可以消除病竈內的細菌,最終達到痊愈。休息和營養治療只起輔助作用。
壹、抗結核化療(簡稱化療)
(壹)化療的原則
化療的主要作用是縮短感染期,降低死亡率、感染率和患病率。對於每壹個特定的患者,它是實現臨床和生物治愈的主要措施。合理化療是指對活動性肺結核早期、聯合、適當、規律、全程使用敏感藥物的原則。所謂早期主要是指患者的早期治療,壹旦發現並確診,會立即給予藥物治療;聯合用藥是指根據病情和抗結核藥物的特點聯合使用兩種以上藥物,以增強和保證療效;適宜劑量是指根據不同的情況和不同的個體,采用不同的劑量;規律性即使患者必須嚴格按照化療方案規定的用藥方法規律地堅持治療,也不能無故隨意改變方案或隨意停藥,更不能隨意停藥;全程是指患者必須按照規定的療程堅持全程治療,短期化療通常持續6 ~ 9個月。壹般來說,新治患者按上述原則治療,療效高達98%,復發率低於2%。
活動性肺結核是化療的指征。長期硬結病變不需要化療。至於部分硬結、痰菌陰性的患者,可觀察壹期。如果X線病竈無活動,痰菌仍為陰性,且無明顯結核中毒癥狀,則無需化療。
1,早期、聯合、中度、規則、全程用藥,活動病竈處於滲出期,或有幹酪樣壞死,甚至有空洞形成。病竈內的結核桿菌以A群菌為主,生長代謝旺盛,抗結核藥物往往能起到最大的殺菌或抑菌作用。病竈局部血供豐富,藥物濃度適宜,有助於促進炎癥成分吸收,縮小或關閉空洞,痰菌轉陰。因此,對活動期病變進行早期合理的化療有滿意的效果。
實驗表明,肺部每1g幹酪樣病竈或空洞組織中,約有106 ~ 1010個結核桿菌。從未接觸過抗結核藥物的結核桿菌對藥物的敏感性不同。大約每105 ~ 106個結核桿菌中,有1個細菌因為基因突變而對異煙肼或鏈黴素產生耐藥性。同時,101結核桿菌中只有1對兩種藥物都耐藥,對三種藥物耐藥的細菌就更少了。由此可見,如果只用壹種藥物進行治療,雖然可以消滅壹些敏感菌,但有可能留下少數耐藥菌繼續繁殖,最終耐藥菌占優勢。兩種或兩種以上藥物合用,耐藥菌數量減少,效果優於單藥。
劑量要合適,劑量不足,組織內藥物相信達不到有效濃度,細菌容易產生二次耐藥。如果用量過大,容易產生不良反應。肺結核生長緩慢,有時只是偶爾(B、C菌群),所以藥物要長期留在體內。全程規律用藥,但早期停藥,是化療成功的關鍵。
2.藥物和結核桿菌(包括巨噬細胞)血液中的藥物濃度,只有達到常規劑量下試管內最低抑菌濃度(MIC)的10倍以上,才能起到殺菌作用,否則只起到抑菌作用。異煙肼和利福平的常規劑量在細胞內外都能達到這個水平,稱為全殺菌劑。鏈黴素和吡嗪酰胺也是殺菌劑,但鏈黴素在堿性環境下才能發揮最大作用,很少滲入吞噬細胞,對細胞內結核無效。吡嗪酰胺雖然能滲透到吞噬細胞內,但只有在酸性環境下才有殺菌作用,所以兩者都只能作為半殺菌劑使用。乙胺丁醇和對氨基水楊酸鈉都是抑菌劑,常規劑量下藥物濃度不能達到MIC的10倍以上,加大劑量容易出現不良反應。
早期病變中的結核桿菌大多在細胞外。這時異煙肼的殺菌作用最強,其次是鏈黴素。炎癥降低了組織的局部pH值,減緩了細菌的新陳代謝(菌群C),對利福平和吡嗪酰胺敏感,再加上壹些被細胞吞噬的結核桿菌(菌群B)。殺死這樣的殘留細菌(B菌群)有助於減少以後的復發。
(2)化療方法
1、“標準”化療和短程化療過去采用12 ~ 18個月的常規治療,稱為“標準”化療。但由於療程較長,很多患者無法完成,療效有限。利福平問世以來,與其他藥物聯合應用,發現6-9個月療法(短期化療)的效果與標準化療相同,所以目前廣泛采用短期化療,但方案要求必須包括異煙肼和利福平兩種殺菌藥物,具有很強的殺菌(針對菌群A)和殺菌(針對菌群B和C)作用。
2.間歇用藥和兩階段用藥實驗表明,結核菌與藥物接觸數小時後,其生長往往延遲數天。所以每周定時服藥三次(間歇),可以達到和每天服藥壹樣的效果。化療開始後1 ~ 3個月期間,每日用藥(強化期)和每周3次間歇用藥(鞏固期)的效果與每日用藥基本相同,有利於監督用藥,保證整個化療的完成。每周3次藥物間歇治療仍應聯合用藥,每次可適當增加異煙肼、利福平、乙胺丁醇的劑量;但鏈黴素、對氨基水楊酸鈉、乙硫氨酸等不良反應較多,不宜每次增加劑量(表1)。
常用抗結核藥物的成人劑量和主要不良反應
藥品名稱縮寫每日劑量(g)間歇療法壹天(g)殺菌機制的主要不良反應
異煙肼H、INH 0.30.6 ~ 0.8 DNA合成的末梢神經炎,偶有肝功能損害。
利福平R,RFP 0.45 ~ 0.6 * 0.6 ~ 0.9 mRNA合成肝功能損害和過敏反應。
鏈黴素S,SM 0.75 ~ 1.0△0.75 ~ 1.0蛋白質合成聽力障礙,頭暈,腎功能損害。
吡嗪酰胺Z,PZA 1.5 ~ 2.02 ~ 3吡嗪酸可抑制胃腸不適、肝功能損害、高尿酸血癥和關節痛。
乙胺丁醇e,EMB 0.75 ~ 1.0 * * 1.5 ~ 2.0 RNA合成視神經炎。
對氨基水楊酸鈉,PAS 8 ~ 12 * * 10 ~ 12代謝胃腸不適,過敏反應,肝功能損害。
丙硫異煙肼1321th 0.5 ~ 0.750 . 5 ~ 1.0蛋白質合成導致胃腸不適,肝功能損害。
卡那黴素K,km 0.75 ~ 1.0△0.75 ~ 1.0蛋白合成聽力障礙,頭暈,腎功能損害。
卷曲黴素Cp,CPM 0.75 ~ 1.0△0.75 ~ 1.0蛋白合成聽力障礙,頭暈,腎功能損害。
註:*體重3cm,常規化療下無變化,是相對的手術指征。
肺損傷手術適應證:常規抗結核治療後,仍有細菌排泄,咯血,繼發感染。
肺門縱隔淋巴結腫大的適應證:①正規抗結核治療後病竈增大的患者;②氣管、支氣管受壓引起嚴重呼吸困難;③氣管、支氣管穿刺致肺不張、幹酪性肺炎,內科治療無效;④不能排除縱隔腫瘤。
大咯血急診手術指征:① 24小時咯血>;600ml,就醫無效;②出血部位清晰;③心肺功能和壹般情況允許;(4)反復大咯血,伴有窒息、窒息先兆、低血壓和休克。
自發性氣胸手術指征:①氣胸多次發作(2 ~ 3次以上);②胸腔閉式引流持續漏2周以上;③有早期感染跡象的液氣胸患者;④胸腔閉式引流後肺部未擴張的血氣胸患者;⑤氣胸伴明顯肺大皰;⑥壹側及對側有氣胸史的患者應盡早手術。
1.肺切除前的準備
(1)胸部X線檢查:這是確定手術適應證和方法的主要依據。需要收集發病後所有的X線胸片並動態觀察,了解病情的穩定情況及疾病是否有擴散,術前1個月內的X線胸片,了解有無新發疾病;X線胸片上殘留病竈或纖維化也會對肺功能產生較大影響,必要時術前CT檢查能更好地顯示小病竈。
(2)痰結核及耐藥性的檢測:要了解結核是否處於活動期,對於大量有細菌排泄的患者,術中最好采用雙腔插管,並註意吸痰,避免疾病擴散。了解耐藥性有利於手術前後的用藥。
(3)鑒別診斷:主要目的是鑒別病人的腫塊是癌還是結核且兩種癌都存在。肺部也有損傷。當壹側胸膜增厚,內部有壹些亮區時,病因除了肺結核,還有支氣管擴張和慢性肺部感染。這種情況最終是可以出現的,比如痰菌陰性肺結核,對側無播散性病竈,可能不是肺結核。癌細胞可以通過經皮或纖維支氣管鏡肺活檢來識別。
(4)肺功能檢查:了解患者的肺功能是否能承受手術,即是否能承受手術打擊,術後殘存的肺功能是否能維持適當的生活質量和工作能力,必須結合病竈的切除情況來考慮。最可靠簡單的方法是最大通氣量(或1秒時最大呼氣量),如期望值>;80%,可以認為正常,可以進行任何操作。如> 60%應考慮是否可以操作,