非特異性免疫增強劑
非特異性免疫增強劑不是專門針對腫瘤細胞，而是通過上調機體整體的免疫功能來達到更好的抗癌效果。非特異性免疫增強劑作為最早的癌癥免疫療法，早在20世紀90年代就已應用於臨床。最常見的非特異性免疫增強劑包括白細胞介素和幹擾素。由於人體免疫系統起著識別“敵我”的作用，其功能的非特異性上調往往會對機體造成意外傷害，產生更嚴重的副作用如流感樣癥狀、皮疹、白細胞減少等。，所以非特異性免疫增強劑的使用受到限制，更多時候是作為輔助藥物與其他免疫治療或化療聯合使用。
作為新興腫瘤免疫治療的代表，腫瘤疫苗、過繼治療和免疫檢查點抑制劑受到了研究者和市場的更多關註。在這個領域，技術叠代日新月異，新興參與者逐漸形成割據局面，資本湧入，與* * *同構，構築人類與癌癥戰場的最前沿。
疫苗
目前FDA批準用於癌癥治療的疫苗有四種，分別是預防宮頸癌的Gardasil和Cervarix，預防肝癌的乙肝疫苗和治療晚期前列腺癌的Provenge。
人乳頭瘤病毒被認為是90%以上宮頸癌的病因，其中高致病性的7個亞型(16、18、31、33、45、52、58)可通過接種九價HPV疫苗預防。同樣，我國90%以上的原發性肝癌患者是HBsAg陽性的乙肝患者，接種乙肝疫苗可以大大降低患肝癌的概率。
與預防性癌癥疫苗通過預防癌癥相關病毒感染來“曲線救國”不同，治療性癌癥疫苗Provenge是第壹個真正意義上的癌癥疫苗。這種疫苗分離出患者的樹突狀細胞，與體外前列腺癌細胞中高表達的前列腺酸性磷酸酶PAP***共培養，使樹突狀細胞學會識別這種特異性抗原。輸給病人後，樹突狀細胞對PAP抗原進行加工，提呈給T細胞，T細胞隨後發現體內表達PAP的前列腺癌細胞，並將其撲滅。
除了常規的癌癥疫苗，壹些研究人員還將溶瘤病毒歸類為癌癥免疫治療的壹個分支。原來的“作惡”病毒經過基因改造後可以特異性感染腫瘤細胞，通過在細胞內大量復制殺死腫瘤。在此過程中釋放的腫瘤細胞耐藥性原理，可以引起免疫反應，加強溶瘤病毒的治療效果。溶瘤病毒應用的最大障礙是它也是免疫系統的目標之壹，因此往往需要使用瘤內註射或聯合免疫抑制劑。但在臨床早期的壹些溶瘤病毒產品中，已經嘗試了靜脈註射，希望進壹步拓展溶瘤病毒的應用前景。
過繼細胞療法
從65438到0984，琳達·泰勒來到美國國家癌癥研究所，尋求治療她晚期轉移性惡性黑色素瘤的方法。癌癥免疫學家史蒂文·羅森伯格接待了她。在分離出泰勒的壹部分淋巴細胞後，研究人員使用大劑量的IL-2刺激淋巴細胞，並將獲得的淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞)輸回她的體內。泰勒的病情逐漸穩定並恢復。
在過去的30年裏，歷史也見證了過繼細胞療法從第壹代LAK療法、細胞因子激活的殺傷細胞CIK療法、腫瘤浸潤性淋巴細胞TIL療法、細胞毒性T淋巴細胞CTL療法到第五代嵌合抗原受體T細胞CAR-T和腫瘤特異性T細胞受體基因工程細胞TCR-T的技術轉變。Juno Therapeutics的CAR-T候選療法JCAR015的I期臨床結果顯示，91%的成人急性淋巴細胞白血病患者實現了完全雖然總體存活時間沒有明顯延長，但大家都對這種結合了基因工程和細胞治療的新技術寄予厚望。
T淋巴細胞對腫瘤細胞的識別依賴於腫瘤細胞表面的T細胞受體TCR和MHC-抗原復合物的結合，許多腫瘤細胞在不斷進化的過程中通過減少MHC表達形成了逃避T細胞識別的能力。鑒於這種困境，壹方面，研究人員希望通過基因突變和篩選，找到壹種對MHC-抗原復合物具有高親和力的基因工程TCR，另壹方面，他們試圖通過讓T細胞表達受體，繞過MHC，直接與腫瘤細胞表面抗原結合，從而將T細胞“錨定”在腫瘤細胞上。這兩個不同的研究方向分別誕生了TCR-T和CAR-T。
作為傳統過繼細胞治療的延伸，TCR-T技術識別腫瘤抗原的能力依賴於抗原提呈細胞表面表達的主要組織相容性復合體(MHC)，這在壹定程度上限制了其在不同人群中的應用廣度和整體效果。但TCR-T最大的優勢在於，它不僅識別腫瘤細胞的表面抗原，還能通過MHC傳遞識別腫瘤細胞內的抗原，這使得它所針對的腫瘤類型比CAR-T廣泛得多
第五代過繼細胞療法的光芒雖然耀眼，但仍無法撼動目前手術、化療、放療在腫瘤治療領域的主導地位。在臨床試驗中，CAR-T也暴露出許多需要改進的問題和癥結，如不明原因的疾病復發、致命的細胞因子風暴等。
單克隆抗體免疫檢查點抑制劑。
抗程序性死亡蛋白1 (PD-1)抗體是目前研究最多、臨床發展最快的壹種免疫療法。PD-1在免疫反應的效應階段發揮作用，表達於活化的T細胞、B細胞和髓樣細胞。它有兩個配體，即程序性死亡配體-1 (PD-L1)和PD-L2。PD-L1/L2在抗原呈遞細胞中表達，PD-L1也在各種組織中表達。PD-1與PD-L1結合，介導T細胞激活的抑制信號，抑制T細胞的殺傷功能，負性調節人體免疫反應。中國科學家陳列平實驗室首次發現PD-L1在腫瘤組織中高表達，調節腫瘤浸潤CD8+ T細胞的功能。因此，以PD-1/PD-L1為靶點的免疫調節在抗腫瘤方面具有重要意義。？
PD-1/PD-L1抑制劑可特異性結合腫瘤細胞上的PD-L1，抑制其表達，使被抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能，從而通過自身免疫系統達到抗癌作用。
近年來，在腫瘤免疫治療的臨床研究中，多種PD-1/PD-L1單克隆抗體得到了快速發展。目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批準用於晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸部鱗狀細胞癌，Nivolumab也被FDA批準用於治療腎癌和尿路上皮癌。此外，PD-L1抑制劑Atezolizumab、Durvalumab等單克隆抗體也已進入多個三期臨床研究，涵蓋了非小細胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多個腫瘤物種。
細胞毒性T淋巴細胞抗原4 (CTLA-4)是壹種在活化T細胞表面表達的跨膜蛋白。CTLA-4作用於免疫反應的初始階段，它的激活可以抑制T細胞免疫反應的啟動，從而導致活化T細胞的減少，阻止記憶T細胞的產生。研究發現，腫瘤細胞可以激活CTLA-4，使激活的T細胞失活，從而實現腫瘤自身的免疫逃逸。
多項臨床前研究發現，阻斷CTLA-4可以恢復T細胞的活性，延長記憶T細胞的存活時間，從而恢復機體對腫瘤細胞的免疫功能，提高腫瘤控制率。因此，已經開發了針對CTLA-4的特異性單克隆抗體。？
目前，兩種CTLA-4抑制劑Ipilimumab已被FDA批準用於III期黑色素瘤的輔助治療和晚期黑色素瘤的治療，而Ipilimumab和Tremelimumab在腎癌、前列腺癌和肺癌的臨床研究已廣泛開展。早期臨床研究結果表明，無論是單獨使用還是與IL-2、PD-1/PD-L1抑制劑或化療聯合使用，這兩種單克隆抗體都是安全有效的。
其他單克隆抗體，如腫瘤壞死因子TNF受體家族的OX40和4-1BB單克隆抗體仍在開發中。
2014年末，《科學》雜誌預測了2015年科學技術的重要突破，聯合免疫治療位列其中。早在上個世紀，人們就意識到癌癥遠非正常細胞的壹個基因或蛋白質的改變，聯合治療才是癌癥治療的關鍵。上海敦福醫院是上海首家開展腫瘤免疫治療的醫院。目前已為2500人提供腫瘤免疫治療。如果您需要腫瘤免疫治療，請聯系我們> & gt
醫學發展的基石是生命科學。隨著對腫瘤形成和發展現象研究的深入和突破，對疾病的治療方法將更加豐富和多樣。在不久的將來，高效低毒的針對腫瘤新靶點的藥物研發、細胞治療的安全性和經濟性轉化、克服耐藥性的聯合用藥方案、註重預防和早期發現的精準醫療將是腫瘤治療領域最具吸引力的方向。而免疫治療恰恰是最有希望的關鍵點！