明末於昌《蘊草》(1643)記載了顧書明二郎與三郎太在北平接種的醫案，更為具體:“顧書明接種微紅，色水汪汪，鮮艷可愛，顆粒細如晨星。更具體地說，該方法取痤瘡患者的薄痤瘡漿，儲存在小瓷瓶中，埋在土壤中備用。其用法:如果把儲存的痘痘漿染色讓小孩穿，三天發芽，五天生長，十天枯萎。這是清代文獻中關於疫苗接種的最早記載。+0681年，清政府特邀江西醫生張琰。
關於接種疫苗的時間、地點、人群、醫書，眾說紛紜。除了董玉山《種痘新書》中有“唐代趙居江南”之說外，還有康熙三十四年(1700)的清朝大夫張祿(1617-1700)。近年來，它走遍了大江南北。“書上有痘漿、旱苗、痘衣等接種方法。康熙五十二年(1713)，朱春蕤在《牛痘結論》卷二中寫下《種痘論》，宋真宗宰相王旦(11世紀)。
1727年，於茂昆《種痘署金鏡賦筆記集》確認發明人種痘於明朝(1567-1572):“聽說種痘法始於明朝年間，在國都太平郡，我姓失傳，故得異姓。但是它沒有姓。鐘書引進了四種接種方法，即接種法、接種法、旱秧法和水秧法。寫於1742年的《醫宗金鑒》也記載了四種接種方法，而清代朱彜的《新種牛痘法》則描述了人類牛痘的繁殖方法:“苗播得越久，藥力宣傳得越清楚。
張琰在壹本關於預防接種的新書的序言中說:“余祖承襲聶九武先生的教誨，世世代代都在接種天花疫苗。”可以看出，張艷的父親擅長接種人痘，是他爺爺傳下來的，而他父親說是聶九武傳下來的。聶九物(商衡)，明朝隆慶人(1567-10)。而聶九武的《活幼心法》等現有醫學書籍中並沒有疫苗接種的內容。按張琰的序，“房內書總無種痘，故治痘方子應傳世，種痘之術，不可告人其配方之秘密而不肯寫於書上，也不願公之於眾。”張琰嘆了口氣，“醫書都滿了，但疫苗接種的技術卻不傳，封面藝術家都想專攻自己的興趣。因此，保守技術秘密是自私的。我已經練習了幾十年了，...今年想傳遍天下，所以想詳細參考壹下，把我爺爺的秘傳壹個壹個放在書裏。”這說明接種疫苗的技術確實被記錄下來了。就連張琰自己也是在“苦練外科幾十年”之後，才讓自己的書的結尾為世人所知。醫學案例金鏡說，接種疫苗是避免危險的好方法。但種痘是很多人都在教的科目，卻沒有載入方書，唯恐後人視之為假生，沒有什麽可借鑒的，使智慧的好方法無用。今天，疫苗接種的方法被仔細研究，仔細復習，編成壹本書，將永存。它是預防接種的壹束金光，而所謂的“口傳心授”的確是預防接種從發明到明朝才公之於眾的原因。這可能也是古代“醫道不分”的壹種表現，也是醫生在壹些秘方的傳承上深受道家秘傳傳統影響的壹種表現。明代孫詒逵《赤水朱元》卷二十七上說:“專以粉刺為秘術，為禁方，行而不堅。他們有自己的見解，有自己的方法，卻不考慮和諧與常識。”
清代百子曰:“粉刺疹不知始於何時，相傳晉宋間劇毒。千百年來，天道眾生，物極必反。妳有壹種豆子般的仁慈。本人在寧波讀書，有某人。有了這個技能，我的朋友陳葵提供了它。”‘孫立七人皆安，其不信者鄰受此苦。’我願意做是因為我有盈余。今年夏天，在壹次拜訪後，我和他上床了，我盡力了。業余時間去了昆山，但是沒有事業。在政府之初，我也是我哥，名聲很大。這在早期政治時期是壹個巨大的成功。這是咒語，但可以廢除。疫情中有邪靈，難免各種得罪。否則對人沒有真誠的耳朵，在古代也不是沒有意義。因為用早期政治時期的解釋，是《天花仁術》這本書，總接種的是天花。“初政時期，他比較擅長針灸，經絡是補虛瀉實的，知道本質，和現在天下的人不壹樣。這是壹頭的雲。”
也有人提出，人痘的方法是清朝初期發明的。民國13年，雲鐵橋寫《鼻苗》:“我國清初，有人發明了接種天花的方法，用小兒天花痂，磨成小球，塞在嬰兒鼻孔裏，稱為鼻苗。”作者這樣說。病源復雜，傳播自然厲害。如果用牛痘來誘發痘痘，那純粹是內傷。病源簡單，沒有危險。不是極其普遍嗎？...細究其源，雲是玄女降病之方，化為痤瘡之氣熏蒸，安無病則胎毒...接種的原始疫苗不是別的。反之，就要歸罪於盜竊罪。這就是中國醫學不發達的原因。“清初的痘病流行，確實給人們提供了壹些歷史心理背景。但毫無疑問，清初發明疫苗的理論是不符合史實的。
李約瑟的文章《中國與免疫學的起源與中國的科學文明》(中國科學技術史)第六卷認為，疫苗接種最早是在明代名醫萬全所著《牛痘之心》壹書中提到的，該書出版於1549年。也有研究者認為，“基本上可以確認，疫苗接種始於明代隆慶時期(引註:隆慶65433)。”疫苗接種最早出現於明末的皖南和江西益陽，清初傳入江南”；明代皖南、江西出現了人痘疫苗。"
然而，進壹步的研究表明，接種疫苗最早是由明朝鄭於1523年在《燒骨雞》卷二十中提到的。第四冊《何應周南》說:“春在越二手受教，後接種仁心；最近得到了二哥的仕途，都是好消息。我先生入秋時，微病，但神智大減，眼神迷離，牙齒半動，百年不遇，無可非議。白霞的生命只有在病體散盡的時候才被召喚，才能夠抽出清閑的壹天來乞求我的不信和自慰。師兄石龍此時也在。
文中提到的“任賢”，在卷十八《致周楠》壹信中提到:“示仁為婚，可以好行”，可見“任賢”應在冠齡以下，而“吉上”是地名。卷25《魏傳分手送書濟》詩據王松英林《通鑒地理通釋》卷7《濟助:助水》綜上所述，“為接種而示仁”是指任賢在晉安完成接種，信中提到的“白命”(指明朝嘉靖元年(1522)南靖朝廷的聖旨)，以及文章《石龍兄此時要見。
可見已知最早的疫苗接種記錄是在1522。
(5) 988-989:峨眉山之巔的女博士開始傳疫苗。
值得註意的是，在民間流傳已久的《正壹派門青馬鬥娘客》、《婆門白娘子全客》手稿中均有提及“伍茲醜行為正序”的時間點，壹些鮮為人知的重要信息也常以密語形式流傳。
《正壹派門慶馬鬥娘支》:“天宮祭天母，功德無量，伍茲醜正，眾皆伐土布。”“青春門拜田母娘，功德無量。伍茲又醜又義，走遍天下種痘，不管是男的還是女的賴清基。
根據這些經文，天目女神是在峨眉山上傳播疫苗的神醫，朱的“痤瘡皮疹的裁決”將這位神醫命名為王旦的兒子王肅(活世957-1017)(活世1007-1073)。鄭曰:“往時，遊五邑於道上，深入九曲，食不果腹而得病，置舟南下，到家而死。三十九歲收其徒傅汝舟為棺，提督王文生下葬。”
丞相之子王肅，名滿天下才。根據痘疹的結論，王旦出生時受了傷，於是命人去找名醫。於是，“有個四川人在北京做官時，聽說他求醫治痘，便邀他去看，但陳說有個打疫苗的神醫，有個治痘的神方。王丹知道後，高興地問:‘這位神醫叫什麽名字？他們都要求接種疫苗。如果他們受到神靈的保護，每個人都被稱為神奇的醫生，接種疫苗被稱為神奇的痘。”這是壹個神奇的醫生。不到兩個月請來汴京。見到王蘇，莫丁琪說，‘這孩子可以打預防針。’也就是說第二天就要進行疫苗接種。’‘這就是證據。
此外，經文描述“峨嵋山三姑”為“穿泗洲緞，八對羅裙，金釵玉袍，三寸長的鞋子。”由此可見，經文承認天目皇後是壹尺“三寸長”，這無疑是五代以後人的特征，絕對不是唐朝或者唐朝以前的。當然也不排除清朝。