十二指腸潰瘍怎麽用藥？
藥物治療包括:藥物治療，包括使用降低胃酸的藥物、增強黏膜抵抗力的藥物和根除Hp(幽門螺桿菌)的藥物；消除有害環境因素，特別是避免使用水楊酸鹽，戒煙；減輕精神壓力；休息。
今天我們來談談十二指腸潰瘍如何用藥。
(1)降低胃酸的藥物:
包括抗酸劑和抗分泌藥物。抗分泌藥物包括組胺H2受體拮抗劑、抗胃泌素、抗毒蕈堿和質子泵抑制劑。各種抗分泌藥物的作用位點不同。
①抗酸劑:
可以降低胃酸，藥物種類很多。根據其系統或非系統作用，可分為系統抗酸劑和非系統抗酸劑。
全身性抗酸劑引起代謝性堿中毒(如碳酸氫鈉)，因為其陽離子部分在腸內不形成不溶性堿性化合物；非系統性抗酸劑相對不溶，難以吸收，因為其陽離子部分在腸內形成不溶的堿性化合物，所以不會引起體液堿化。
非系統抗酸劑根據性質不同分為中和劑(如碳酸鈣、氧化鎂)和物理吸附劑(如氫氧化鋁、三矽酸鎂)。
碳酸氫鈉(小蘇打)是全身性抗酸劑中唯壹有意義的藥物。作用迅速，口服後能迅速中和胃酸。
壹次治療常用劑量為0.5 ~ 1.0g..對人體有副作用，腎臟負荷嚴重，腹脹、噯氣，有潰瘍穿孔瀕臨穿孔的風險。由於上述原因，碳酸氫鈉不應作為治療潰瘍的長期藥物，除非在其他措施不能緩解的情況下。
目前，多采用其復方制劑，如維他樂片(蘇偉樂)、樂韋德、維必治、維等。
碳酸鈣:許多人認為它是最有效的抗酸劑。壹次治療的常用劑量為2.0～4.0克..它是最便宜且有效的非系統性抗酸劑。它在腸內的滲透作用很小，所以不會引起腹瀉，相反還會引起老年人便秘。
大量應用可產生高鈣血癥，伴有血清磷酸鹽、肌酸、碳酸氫鹽升高。腎病患者應禁用碳酸鈣。碳酸鈣還會導致胃酸分泌過多，這可能部分是血清胃泌素增加的結果。
氧化鎂:有重的和輕的兩種。輕質氧化鎂和重質氧化鎂的區別在於物理性質的不同。前者較輕，體積比後者大3 ~ 5倍。壹般來說，氧化鎂是指重氧化鎂。
氧化鎂的作用速度沒有碳酸氫鈉快，但作用持續時間長。碳酸鎂不容易被吸收，所以可以通過滲透作用將大量水分保留在腸道內，導致腹瀉。在腎損害患者中，少量吸收的鎂離子可殘留在體內，對中樞神經系統和心臟有毒性作用。
通常重氧化鎂的初級治療劑量為0.6g，壹般壹天不超過4劑不會引起明顯腹瀉。常與其他抗酸劑混合或交替使用，以維持正常糞便。
氫氧化鋁:除了具有強大的中和胃酸的能力外，還能增加胃粘液的分泌，從而保護胃粘膜免受進壹步的損傷。
長期使用氫氧化鋁可降低血清磷酸鹽和體內總磷酸鹽。因此，適用於慢性腎功能不全和高磷血癥患者。氫氧化鋁的另壹個缺點是有致便秘的作用，所以不適合過去有部分腸梗阻的患者。氫氧化鋁還具有吸附性能，可以影響某些物質和藥物的吸收。所有的鋁制劑都含有相當數量的鈉，因此不適合飲食中嚴格限鈉的患者。
氫氧化鋁片劑不如凝膠有效。氫氧化鋁凝膠含氫氧化鋁4%左右，通常用量為10ml。胃舒平是以氫氧化鋁為主要成分的中成藥。每片含有0.245克幹氫氧化鋁凝膠、0.105克三矽酸鎂和0.0026克顛茄提取物。通常的劑量是壹次2 ~ 4片。
磷酸鋁:是壹種中性物質，具有真正的緩沖作用，不像其他堿性抗酸劑，只具有短期的酸堿中和作用。其凝膠制劑常用於臨床。通常單次劑量為20g。
磷酸鋁具有很強的粘膜塗層作用，保護胃壁免受胃酸和胃蛋白酶的侵害。還能促進粘液分泌，直接拮抗胃蛋白酶。還有促進血液凝固的作用，所以特別適用於消化性潰瘍出血。
鋁碳酸鎂:常用劑量為500 ~ 1000mg (1片或含500mg鋁碳酸鎂的5ml混懸液)。
碳酸鋁鎂除具有較強的緩沖能力和耐酸活性外，還具有以下特性:直接抑制胃蛋白酶活性，保護胃黏膜及其屏障，刺激內源性前列腺素E2的合成，從而具有黏膜保護作用。因此，鋁碳酸鎂既能削弱攻擊因子，又能加強防禦因子，有利於潰瘍愈合。
三矽酸鎂:它既是中和劑，也是有效的吸附劑。壹般認為，它中和胃酸的時間比大多數抗酸劑更長。三矽酸鎂和其他鎂鹽壹樣，有輕微的瀉下作用。
常用的單劑量是1.0g，很多藥企經常將氫氧化鋁與三矽酸鎂或氫氧化鎂混合制成市售藥品出售。胃舒平就屬於這類藥。
抗酸劑的臨床應用:
自從強力抗分泌藥物如組胺H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑出現後，抗酸劑有被取代的趨勢。但近年來研究證明，某些抗酸劑，尤其是含鋁的抗酸劑，能刺激內源性前列腺素E2的合成，說明這些抗酸劑不僅能中和胃酸，還能增強和維持粘膜屏障。這就誕生了用抗酸劑治療消化性潰瘍的古老方法，並為抗酸劑在治療非甾體抗炎藥引起的潰瘍中發揮重要作用提供了依據，因為這種潰瘍是前列腺素合成受到抑制的結果。此外，因為抗酸劑可以快速緩解潰瘍疼痛，所以在用抗組胺藥H2受體拮抗劑治療時，有時會補充抗酸劑。
理想的抗酸劑應具有以下特征:
A.中和胃酸的作用強而持久，使胃內容物的pH值保持在3.5以上。此時胃蛋白酶的消化大多停止。
B.它與胃酸反應時不會產生二氧化碳。
C.它不會引起便秘和腹瀉。
D.沒有系統性影響。雖然抗酸劑種類繁多，但如果以此標準衡量，沒有壹種是理想的。
這就要求我們在選擇抗酸劑時，不僅要考慮它的價格和適口性，還要考慮它的副作用。例如，碳酸鈣和氫氧化鋁會導致便秘，尤其是老年人。經常需要添加含鎂化合物來克服其引起便秘的作用。
長期使用含有三矽酸鎂的抗酸劑會導致二氧化矽尿石癥。各種含鋁化合物能吸附有機物和無機物，如四環素類抗生素。
氫氧化鋁的應用可以顯著降低血液中四環素類抗生素的水平。它還可以吸附壹些抗膽堿能藥物，包括阿托品。氫氧化鋁在腸腔內與無機磷酸鹽結合，導致糞便中磷酸鹽增多，血清磷酸鹽濃度降低。
氫氧化鋁的這壹特性可用於治療尿毒癥。尿毒癥患者應禁用含鎂抗酸劑，以避免高鎂血癥。因為氫氧化鋁在腸道內與磷酸鹽結合，長期使用會導致骨代謝異常和骨軟化。氫氧化鋁凝膠仍含有壹定量的鈉，這也是給水腫患者應用抗酸劑時需要考慮的重要因素。盡管碳酸鈣是最便宜和最有效的抗酸劑，但偶爾的高鈣血癥限制了它的應用。放射性示蹤劑的應用表明，碳酸鈣對鈣的吸收與葡萄糖酸鈣對可溶性鹽-鈣的吸收相同，為9% ~ 37%，因此腎病患者應避免使用。
配方:壹般來說，液體或粉末抗酸劑比片劑更有效，這可能是分散更快的結果。體外實驗表明，相同抗酸劑的片劑的中和效率低於液體制劑。如果使用藥片，應該在吞咽前咀嚼。
抗酸治療的持續時間:抗酸治療的目的是使潰瘍完全愈合。潰瘍通常需要8周才能完全愈合。如果有明顯的纖維化，就需要更長的時間。癥狀往往在潰瘍完全愈合前很久就消失了。所以絕不能以癥狀消失作為停止抗酸治療的標準。
如果在潰瘍完全愈合前過早停藥，癥狀又會重新出現，其實是原有潰瘍的惡化而不是疾病的復發。實驗表明，完全愈合的十二指腸潰瘍比其周圍未受損的粘膜更不容易形成潰瘍。為了使潰瘍完全愈合，減少復發，抗酸治療的時間不應少於3個月。如果條件允許，最好在停止治療前進行內鏡檢查，評估潰瘍是否已經愈合。
②組胺H2受體拮抗劑:
組胺的作用由H1和H2受體介導。H1受體位於支氣管和小腸平滑肌，與組胺引起的支氣管痙攣和小腸平滑肌收縮有關。H2受體位於壁細胞和子宮內，與胃酸分泌和組胺引起的子宮收縮有關。傳統的抗組胺藥如苯海拉明可以阻斷H1受體，而H2受體只能被特異性H2受體阻斷劑阻斷。
西咪替丁是第壹個大規模使用的組胺H2受體拮抗劑，能降低胃酸，但作用持續時間短(6min)。所以初步的標準治療方案是壹天服用四次，即每餐200mg，睡前400mg，壹天總量1，000 mg。後來證明壹天兩劑(400mg，早晚各壹次)和壹天四劑完全壹樣。大約80%的十二指腸潰瘍可以在用藥四周後痊愈。
長期使用西咪替丁會引起副作用，如男性乳腺發育和陽痿，也有精子數量輕微減少和垂體-睪丸功能障礙的報告。西咪替丁常導致血肌酸輕度升高。部分患者可能出現血清轉氨酶水平壹過性升高，但很少出現藥物性肝炎。有血小板減少性紫癜、粒細胞缺乏癥甚至致命的骨髓發育不全的報道。
腎臟是西咪替丁代謝的重要部分。西咪替丁的代謝清除率隨年齡增長而下降，腎功能衰竭患者的清除率也是如此。因此，應減少這些患者的劑量，以防止中毒性精神錯亂的發生。
雷尼替丁或鹽酸雷尼替丁是第二種廣泛使用的組胺H2受體拮抗劑。其抗分泌功效比西咪替丁強5 ~ 10倍，作用時間長。所以劑量和次數都比西咪替丁少。副作用也少。無抗雄激素作用，不影響腎功能。它少量通過血腦屏障，因此不會引起精神錯亂。雖然對細胞色素P-450系統影響不大，但也能影響藥物代謝。雷尼替丁對十二指腸潰瘍的療效與西咪替丁相似。
臨床上應使用的第三種組胺H2受體拮抗劑法莫替丁，其抑制胃酸分泌的能力比雷尼替丁強7倍以上，比西咪替丁強30倍以上。因此，其用量較小。副作用輕微，包括頭痛、頭暈、便秘、腹瀉、口幹、惡心、嘔吐、腹脹和腹部不適。
尼紮替丁是壹種新的組胺H2受體拮抗劑。藥代動力學數據顯示，血漿半衰期為1.4 ~ 1.5h，口服後生物利用度>:90%，遠超過雷尼替丁和法莫替丁，前者約為50%，後者僅為40% ~ 45%。它們中的大多數以藥物的原始形式通過腎臟排泄。無嚴重副作用，不與內分泌系統相互作用，不改變性功能。
羅沙替丁是另壹種新的組胺H2受體拮抗劑。該藥對組胺引起的胃酸分泌的抑制作用大於西咪替丁，但與雷尼替丁幾乎相同。口服後幾乎完全從胃腸道吸收(>:95%)。它的生物利用度不受進食的影響，所以不需要空腹服藥。其生物利用度不受制酸劑的影響，所以為了盡快緩解疼痛，沒有同時使用制酸劑的顧慮。
長期維持治療的副作用輕微，包括便秘和腹瀉，實驗室參數無明顯變化。
關於用法，傳統上根據組胺H2受體拮抗劑的血漿半衰期，壹天給藥多個劑量，例如西咪替丁200mg，壹天4次或400mg，壹天2次；雷尼替丁150mg，每日兩次；法莫替丁20mg，每日兩次；尼紮替丁150mg，每日兩次；羅沙替丁75mg，壹日兩次。
1988年，英國葛蘭素公司合成了壹種新的雷尼替丁化合物，即雷尼替丁枸櫞酸鉍(RBC)。紅細胞(800毫克)含有與鹽酸雷尼替丁(300毫克)相同量的雷尼替丁和與三鉀二檸檬酸鉍(TDB)(240毫克)相似量的鉍。
體外研究表明，紅細胞對幽門螺桿菌具有雙重抗菌和殺菌活性。紅細胞對幽門螺桿菌的抗菌活性與TDB相似。臨床研究結果表明，單純紅細胞不能根除十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌。但與壹些抗生素(如克拉黴素、阿莫西林)聯合使用，既能愈合潰瘍，又能根除Hp。通常的劑量是400毫克，壹天兩次。
③質子泵抑制劑:
取代的苯並咪唑化合物是胃酸分泌的最強抑制劑。這些藥物可以抑制壁細胞上的質子泵，也稱為酸泵，即H K ATP酶。這種酶位於壁細胞的分泌表面，並介導氫離子最終進入胃脘(通過與鉀交換)。
奧美拉唑(奧美拉唑)。是這類藥物的代表。它是壹種堿性化合物，pH值為3.97。胃酸能使其失活，所以必須服用腸溶衣片。它可以在壁細胞中停留24小時。因此，它的效果是持久的。近年來發現奧美拉唑也能抑制Hp。其對十二指腸潰瘍的療效優於組胺H2受體拮抗劑。
奧美拉唑還可以治愈其他方法無法治愈的潰瘍。它是壹種相對安全的藥物，患者可以很好地耐受。但長期使用奧美拉唑治療時仍需提高警惕。已有研究證明奧美拉唑能延長細胞色素P-450酶系統代謝的某些藥物的藥效，如地西泮、苯妥英鈉等，但尚未發現奧美拉唑與茶堿的相互作用。
蘭索拉唑是繼奧美拉唑之後開發的又壹質子泵抑制劑。其作用機制和臨床療效與奧美拉唑相同。國內壹項以奧美拉唑為對照的多中心、雙盲、雙模擬研究表明，蘭索拉唑(每日30mg)和奧美拉唑(每日20mg)的4周治愈率分別為90.7%和100%，十二指腸潰瘍的2周治愈率分別為91.2%和84.3%。
無論是胃潰瘍還是十二指腸潰瘍，蘭索拉唑和奧美拉唑的潰瘍愈合率沒有統計學差異。沒有出現嚴重的副作用。另壹項研究表明，蘭索拉唑15mg/d和30mg/d的潰瘍愈合率相同。這說明。中國人每天口服15mg即可達到治療目的，與國外每次需要30mg不同。
泮托拉唑是最近開發的質子泵抑制劑。最合適的治療劑量是每天40毫克，早上服用。
(2)增強粘膜抵抗力的藥物:
增強粘膜抵抗力的藥物可能主要影響胃粘液分泌、碳酸氫鹽分泌和粘膜血流量。
①硫糖鋁:能刺激局部前列腺素合成。硫糖鋁不應與食物、抗酸劑或其他藥物壹起服用。可與食物或抗酸劑合用，從而影響其治療效果，與其他藥物合用可影響這些藥物的吸收。通常的劑量是1.0g，壹天三次。硫糖鋁不從胃腸道吸收，所以不產生全身副作用，但可引起便秘。
②膠體鉍:膠體次檸檬酸鉍或三硝酸鉍，國外商品名De-No1，是壹種復合鉍鹽。已證明能促進十二指腸潰瘍和胃潰瘍的愈合，降低胃蛋白酶的分泌和活性，促進前列腺素的合成。近年來發現其有抗Hp作用。副作用是舌頭發黑，大便發黑。
有兩種劑型:液體和片劑。液體劑型在5ml中含有120mg的二檸檬酸鉍三鉀(以Bi2O3計)。壹片含有與5ml液體劑型相同含量的鉍酸鉀。通常的劑量是每天480mg，分兩次服用，即每天早餐前半小時和晚餐前半小時各2片或10ml。壹個療程為4周，必要時可進行第二個療程。
③前列腺素:前列腺素對胃細胞的保護機制不明，可能與刺激粘液分泌(類似硫糖鋁，形成粘膜保護膜)、刺激胃碳酸氫鹽分泌(非壁細胞的壹種分泌物，可起到內源性抗酸作用)或直接保護胃上皮細胞的完整性有關。小劑量前列腺素副作用輕微(輕度腹瀉)。米索前列醇是壹種常用的前列腺素制劑，可有效治療和預防非甾體抗炎藥引起的胃部疾病。
④甘草提取物:甘珀酸是從甘草中提取的甘草酸經水解而得。胃泌素對胃潰瘍疾病有顯著的治療價值，也用於治療十二指腸潰瘍疾病，但對十二指腸潰瘍的愈合效果不如胃潰瘍。這主要是因為胃泌素酮主要在胃中吸收，只有極少量到達十二指腸。
胃泌素酮促進潰瘍愈合的可能機制是:
A.增加胃粘液的產生、分泌和粘度。
B.抑制胃蛋白酶的活性。
C.延長胃粘膜細胞的壽命。
D.保護胃黏膜免受膽汁反流，從而防止氫離子逆向擴散。
胃泌素酮的劑量和用法為l00mg，每日3次，2-3周後減為50mg，每日4次，4-8周後改為50mg，維持每日2-3次。飯前半小時服藥。噻嗪類和氯化鉀可以用來對抗它們的副作用。抗毒蕈堿藥物和結構相似的醛固酮阻滯劑(如螺內酯)可降低促胃液素生成的療效，不宜合用。
胃泌素酮的主要副作用是鹽皮質激素作用、加強醛固酮作用和抗利尿作用。約5% ~ 20%的患者有頭痛、高血壓、水腫、鈉瀦留和低鉀血癥。停止治療後，這些影響會持續數周。因此，高血壓、腎病、肝病、心臟病患者慎用胃泌素酮。正是由於這些重要的副作用，胃泌素酮不是治療消化性潰瘍的理想藥物。
為了避免甘草提取物和胃泌素酮引起的鈉和水瀦留，制備了去甘草酸的甘草制劑。該制劑含有少於3%的甘草酸，保留了療效，無副作用。有報道認為其能促進十二指腸潰瘍的愈合，也有報道指出其價值無法證實。有學者認為甘草酸甘草制劑在治療十二指腸潰瘍方面並不優於安慰劑。
⑤醋氨己酸鋅:是壹種有機鋅抗潰瘍藥物，屬於刺激胃十二指腸黏膜保護機制的藥物。
作用機制:
A.顯著刺激粘液成分(多糖和糖蛋白)的合成。
B.防止阿司匹林破壞黏膜屏障。
C.改善胃壁微循環。
D.作為壹種強大的細胞保護劑，它可以抵抗各種壞死物質引起的潰瘍。還能減少酸和胃蛋白酶的分泌，從而同時減弱攻擊因子的作用。
醋氨己酸鋅無嚴重副作用，僅有少數患者出現頭暈、頭痛、惡心、嘔吐。常用劑量:口服，壹日3次，壹次300mg。
⑥替普瑞酮:是萜烯的衍生物。能促進胃粘液的分泌和粘膜表面上皮細胞的再生，從而減輕胃粘膜的損傷，修復受損的胃粘膜甚至潰瘍。主要適用於胃炎、胃潰瘍。用法用量:口服，壹次50mg，壹日三次，飯後30分鐘內服用。
⑦麥滋林-S顆粒:為復方制劑。它屬於壹種胃粘膜保護藥物，適用於治療胃炎，可作為消化性潰瘍傳統療法的輔助治療。用法用量:口服，65438+每日0.5 ~ 2.0g，分3 ~ 4次，飯後服用。
⑧抗胃泌素:丙谷胺是異谷氨酸的衍生物，可減少胃酸分泌。通常的劑量是400毫克，壹天三次。副作用包括輕度失眠、疲勞、口幹和頭暈。
(3)根除Hp的藥物:主要是抗菌藥物、鉍鹽和質子泵抑制劑。
目前大多數人贊成對所有消化性潰瘍感染患者根除Hp。根除Hp可減少潰瘍復發，防止潰瘍加重。