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什麽是CAR-T療法?

引言說到癌癥,大家都會想到癌癥。很多人都“被癌癥的味道熏得變色”。癌癥的可怕來自於它給患者帶來的巨大痛苦,高昂的醫療費用,以及治療和恢復的難度。CAR-T療法無疑為癌癥治療帶來了新的希望,可以高效殺死腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。那麽CAR-T能治療哪些癌癥呢?讓我們來看看什麽是小視邊肖的CAR-T療法。什麽是CAR-T療法?CAR-T療法是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,英文全稱是Chimerican抗原受體細胞免疫療法。這是壹種新的精確靶向治療腫瘤的方法。近年來,通過優化和改進,在臨床腫瘤治療中取得了良好的效果。它是壹種非常有前途的腫瘤免疫治療新方法,可以準確、快速、高效地治療癌癥。

在實驗室裏,技術人員通過基因工程技術激活T細胞,安裝定位導航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將普通的“戰士”T細胞改造成“超級戰士”,即CAR-T細胞。他利用其定位導航儀CAR在體內特異性識別腫瘤細胞,通過免疫作用釋放大量各種效應因子,可有效殺死腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。

CAR-T 01快發型CAR-T細胞的優勢基因工程改造,在患者自體T淋巴細胞中表達嵌合抗原受體(CAR),通過下調MHC分子表達,減少抗原提呈,可有效克服腫瘤細胞的免疫逃逸。02緩解率高的CAR-T藥物是壹種不同於包括抗體藥物、ADC、重組蛋白等傳統生物藥物的新型治療方法。具有“活藥”的特性,其治療深度和持久性是上述傳統生物藥物所不具備的。ADC的代表藥物緩解率為60%,而CAR-T bb2121和LCAR-B38M的代表藥物緩解率為60%。緩解時間長的抗體介導的抗腫瘤藥物只能殺傷細胞表面抗原高表達的腫瘤細胞,而CAR-T能有效殺傷細胞表面抗原低表達的腫瘤細胞,反應深度更深。CAR-T副作用01細胞因子風暴(CRS)由於T細胞的增殖,細胞因子被釋放,引起發熱、肌痛、低血壓、呼吸衰竭等癥狀。這些不良反應是CRS。然而,IL-6受體拮抗劑可用於治療CAR-T細胞輸血引起的細胞因子風暴。02靶向細胞毒性由於CAR-T抗原的靶向性很強,無法區分表達相應抗原的腫瘤細胞和正常細胞,所以CAR-T會攻擊表達相應抗原的腫瘤細胞和正常細胞。比如針對CD19的CAR-T細胞治療導致B細胞發育異常,針對HER2的CAR-T細胞會導致對其他組織或器官的攻擊,比如心肺毒性。這方面的解決方案是設計壹種靶向CAR,將CAR-T對正常組織的傷害降到最低。CAR-T治療費用CAR-T治療費用很高。根據資料調查,邊肖51東石了解到CAR-T治療的總費用約為40-50萬美元。但這只是保守估計,被部分業內人士認為遠低於實際總成本。CAR-T細胞治療的總費用包括藥費、護理費、重癥監護室費用和其他費用,部分副作用的管理費用可能在20萬美元以上。

CAR-T能治療哪些癌癥?目前,大多數CAR-T療法仍處於臨床試驗階段,治療範圍集中在以下幾個方面:

復發性急性B淋巴細胞白血病(治療緩解後復發),或難治性急性B淋巴細胞白血病(其他抗白血病治療後未緩解)。兩種或多種方法治療大B細胞非霍奇金淋巴瘤失敗。CD19陽性的復發性和難治性惡性淋巴瘤。CD19治療失敗,CD22陽性急性淋巴細胞白血病。PS: CAR-T療法在其他抗腫瘤領域也有研究,但效果尚不明確。

CAR-T治療流程患者評估評估患者是否符合CAR-T治療的適應癥。用外周血血細胞分離機從腫瘤患者血液中分離出T細胞,用磁珠進壹步純化T細胞。轉化T細胞利用基因工程技術,將含有能識別腫瘤細胞並激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒載體轉化為T細胞,即T細胞轉化為CAR-T細胞。體外培養擴增的CAR-T細胞以擴增大量CAR-T細胞。壹般來說,壹個病人需要幾千萬甚至上億個CAR-T細胞。體重越大,需要的細胞就越多。將CAR-T細胞重新註入人體,將擴增後的CAR-T細胞通過靜脈重新註入患者體內,開始腫瘤細胞免疫治療。監測反應,密切監測患者的身體反應,特別是細胞輸入體內後壹至兩周內可能出現的嚴重不良反應。在CAR-T細胞輸註後第15天和第30天評估療效。Ps: 51dongshi邊肖了解到,整個療程約5周,其中第壹步到第三步需要2周,耗時較長。影響CAR-T治療的因素01患者自身情況CAR-T治療需要能夠從患者體內收集到足夠多的優質T細胞。有些患者,由於早期化療或嚴重疾病,無法滿足CAR-T治療中T細胞的需求。另外,腦瘤負荷重的患者,考慮到致命的不良反應,不能馬上使用CAR-T療法。02CAR-T CAR-T療法的制造工藝和流程非常復雜和高端,涉及T細胞的選擇和采集、基因改造、活化、培養、擴增和修飾等。每壹步都需要精心的設計和質量控制,任何壹步的失誤都會影響CAR-T療法。對腫瘤本身特性的研究表明,近壹半的患者在接受針對CD19和CD22的CAR-T細胞治療後壹年內出現腫瘤復發,這與腫瘤逃逸和CART持續存在密切相關。如何找到更多的腫瘤靶點,殺死盡可能多的腫瘤,如何增加CART在體內的持久性,仍然需要改進和發展。壹般來說,會出現細胞因子釋放風暴的不良反應,說明機體對治療有反應,對殺滅腫瘤有效果;但嚴重的不良反應往往需要提前采取措施中斷CAR-T細胞在體內的殺傷作用,這是否會影響最終消除腫瘤的效果還有待進壹步評估。CAR-T面臨01復發的挑戰。部分患者無持續反應(約30%~50%)。剛開始有反應,但很快又復發了。這不僅是CD19陰性癌細胞的逃逸,因為針對其他靶點的CAR-T療法在臨床試驗中也面臨患者復發的問題,所以似乎還有其他因素在起作用。如何處理CAR-T細胞治療的毒副作用,是目前尚未解決的問題。對於3/4級不良反應,通常給予大劑量類固醇,有時2級神經毒性需要這樣處理,但皮質類固醇對T細胞的實際作用尚不清楚。最嚴重的神經毒性並發癥在大多數情況下是致命的,僅在1%~2%的患者中發生,因此無法進行大規模臨床試驗。推薦閱讀01身體不同部位的癌癥有哪些癥狀?身體各個部位的癌癥治療和癌癥預防這個話題,總是讓人心情沈重。大醫療數據顯示,我國每天約有1萬人確診為癌癥,每分鐘有7人確診為癌癥。...

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