1,制備技術:mRNA疫苗是第三代疫苗技術,通過轉基因的方法將細菌、病毒等病原微生物及其代謝產物的DNA轉錄成mRNA,並在體外進行相關修飾。滅活疫苗是通過人工化學或物理方法使病原微生物失活而制成的疫苗,也稱死苗,是第壹代疫苗技術。
2.作用原理:mRNA疫苗在體外對病原微生物的RNA進行修飾,然後傳遞給機體的細胞進行表達,使機體產生蛋白質抗原,從而使機體產生針對抗原的免疫反應,增強機體針對此類病原微生物的免疫能力;滅活疫苗中的病原微生物在體內失去繁殖能力,不會致病,但能刺激機體產生特異性抗體或致敏T淋巴細胞,從而產生免疫能力。
3.效果評價:mRNA疫苗在生理條件下不穩定,易降解,制備工藝復雜,效率相對較高。目前,新冠肺炎mRNA疫苗已經在世衛組織的授權下被批準使用。滅活疫苗安全、易保存、副作用小,可制成聯合疫苗,如傷寒、副傷寒甲、乙三聯疫苗。
人體免疫系統對入侵的病原體有幾道防線,其中有兩道與疫苗有關:體液免疫和細胞免疫。
體液免疫是指我們熟悉的抗體免疫。人體發現病原體入侵後,B細胞會產生針對它的抗體。新冠肺炎表面有幾種蛋白質,如S蛋白和N蛋白,它們暴露的部分是抗原,可以刺激抗體的產生,其中最重要的是S蛋白中與受體結合的那壹小部分。如果新冠肺炎表面的S蛋白與人體細胞表面的受體結合,病毒就可以侵入細胞。受體相當於壹把鎖,S蛋白相當於壹把鑰匙,S蛋白與受體結合的部分相當於鑰匙的頭部。如果B細胞對這部分產生抗體,與之結合就相當於用橡皮泥粘上了鑰匙頭,鎖就打不開了。這種抗體可以阻止病毒進入細胞,稱為中和抗體。針對S蛋白其他部分產生的抗體,以及針對其他蛋白產生的抗體,並不都是無用的。雖然它們不能通過與病毒結合來阻止病毒進入細胞,但它們相當於標記了病毒,免疫細胞可以過來殺死病毒。所以它們也是有用的,只是效率比較低,用處沒那麽大。我們主要關心的是中和抗體。
在中和抗體方面,滅活疫苗在數量和質量上都遠不如信使RNA疫苗。滅活疫苗的制作很簡單:將病毒培養後再滅活,就成了滅活疫苗,所以滅活疫苗含有完整的病毒。滅活疫苗中所含病毒表面的壹切都可以產生抗體,這樣B細胞就會產生很多種針對它的抗體,其中只有壹小部分恰好是針對S蛋清與受體結合部分的中和抗體。信使RNA疫苗只編碼S蛋白,不需要病毒的其他部分。S蛋白的信使RNA進入細胞後,由細胞的生產機器生產S蛋白。b細胞只產生針對S蛋白的抗體,中和抗體的量要多得多。
兩種疫苗產生的中和抗體質量也有很大差異。滅活疫苗含有死病毒,病毒被殺死後蛋白質的結構可能會發生變化,所以產生的針對S蛋白的抗體遇到活病毒可能結合不好,質量也沒那麽高。信使RNA疫苗模仿病毒侵入人體細胞,當場產生S蛋白。結構沒有被破壞,這與病毒的S蛋白非常相似。這樣產生的中和抗體可以和活病毒S蛋白緊密結合,所以信使RNA疫苗的質量比滅活疫苗高很多。因此,信使RNA疫苗在體液免疫方面比滅活疫苗好得多。
抗體只能消滅細胞外的病毒,對已經侵入細胞的病毒卻無能為力,只能依靠細胞免疫。細胞免疫是指T細胞免疫。T細胞有很多種,主要有兩種與抗原產生的免疫有關。壹種叫CD4的T細胞,也叫輔助性T細胞,在發現病原體後,具有分泌細胞因子和調節其他免疫細胞破壞病原體的功能。其中,消除病毒與誘導B細胞產生抗體和CD8 T細胞殺死病毒有關。CD8 T細胞又稱細胞毒性T細胞,可以釋放細胞毒素,使那些已經被病毒入侵的細胞死亡,所以病毒也隨之死亡。
免疫反應與幹擾素密切相關。病毒侵入細胞,大量復制後會刺激細胞產生幹擾素。幹擾素不僅能抑制病毒復制,還能召喚免疫細胞消滅病毒。滅活疫苗是死病毒,不能侵入細胞,所以不能刺激細胞產生幹擾素。為了使滅活疫苗產生免疫反應,需要添加氫氧化鋁等成分作為佐劑,但這類佐劑只能刺激B細胞產生抗體,也可能刺激部分CD4 T細胞產生,而不能刺激CD8 T細胞。信使RNA疫苗模擬了病毒入侵和復制的過程,可以刺激CD8 T細胞的產生,而正是CD8 T細胞殺死了已經入侵細胞的病毒。所以,在細胞免疫方面,信使RNA疫苗比滅活疫苗要好得多。
可見,無論是體液免疫還是細胞免疫,滅活疫苗都無法與信使RNA疫苗相比。如果妳看到壹個研究說兩者是壹樣的,預防感染或者預防重疾的效果壹樣好,這是不可信的。