藥用聚乙二醇(PEG)作針劑
可以用作針劑的聚乙二醇主要有400、600等低分子量液體的PEG。原理:由於PEG為液體、它具有與各種溶劑的廣泛相容性,是很好的溶劑和增溶劑,被廣泛用於液體制劑。當植物油不適合作活性物配料載體時,PEG則是首選材料。優點:1。PEG穩定、不易變質,含有PEG的針劑被加熱到150攝氏度時是很安全、很穩定的。2.可以和大多數藥物混合制藥 3.用聚乙二醇作的針劑更容易吸收,藥效釋放速度較快。例子:處方:黃體酮 50 g 丙二醇 150 ml 苯甲醇 50 ml PEG-300 加至1000 ml
藥用聚乙二醇(PEG)作毫微球劑
美國麻省理工學院的科學家又壹次將PEG與藥用聚合物結合,研制成功能在人體血液中停留5h的毫微球,除包容藥物和醫學示蹤劑外,還能消除免疫細胞的排斥,順利將藥物輸送至特定病竈區,也可借助射線儀觀察毛細血管的病變狀況。PEG還是藥物載體系統(drug-carrier system)研究中無免疫原性的理想載體材料之壹,不僅能有效屏閉生物藥物的免疫原性,而且能保護其生物活性,增強其對外界條件(酸、堿、酶、水和熱等)的耐受能力,延長生物藥物在體內的半衰期,這對於長期用藥者更具有重要臨床意義。此外,PEG在抗癌藥物磁性微球研制中也可用作載體的骨架材料之壹,在噴霧幹燥微型膠囊劑(microcapsules)中用作囊材等。
藥用聚乙二醇(PEG)用作栓劑基質
1939年在美國藥典中被收載開始作為栓劑基質,壹般將PEG-1000、1500、4000、6000按適當比例配合加熱熔融可制得各種理調度和特性的基質,或與S-40按適當比例配合使用,它們在體溫時不熔但在體液中能漸漸溶解。釋放藥物而發揮作用,其優點是無生理作用,作為基質不受熔點的影響,在夏天亦不軟化,不需冷藏。處方1:阿司匹林 33g PEG-4000 80g PEG-1500 20g ***制栓劑 100 粒處方 2:青黴素 G 鉀鹽 3000000 U卡巴腫 0.6g PEG-4000 90g PEG-1500 20g ***制陰道栓劑 30 粒由於較高的水溶性和較寬的熔點範圍,PEG1000—4000單獨使用或混配可以制出保存時間場和符合藥物與物理效果要求的熔點變化範圍。使用PEG基質的栓劑比用傳統的油脂基質刺激性小。PEG作為栓劑水溶性基質,除用於小兒布洛芬栓和克黴哩栓外,還用於甲硝哇陰道栓和吲哚美辛栓,其融變時限和體外藥物溶出速率均優於甘油明膠和羊毛脂蜂蠟基質。PEG6000、4000和水按57:33:10配比的復方栓,融變時限和藥物釋放度均優於可可豆酯、半合成脂肪酸酯等4種基質。發明專利報道,以PEG-蜂蜜為基質融制的大黃芒硝肛門栓,性能溫和療效顯著,優於“ 開塞露”。可見 PEG基質不僅利於藥物釋放,而且在緩和藥物刺激性方面具有壹定的作用。有人用同壹種復方中藥醇浸膏與6種基質(其中3種含PEG)制成栓劑,體外釋藥試驗表明,3種含PEG基質的栓劑均優於另3種不含PEG的栓劑。還有人將中藥野菊花水提醇沈膏與PEG制成相當生藥4g/粒的栓劑,臨床治療慢性前列腺炎175例,效60%,總有效為93%;治療慢性盆腔炎127例,總有效為84%。可見,PEG不僅適宜於中藥水醉浸膏栓劑的融制,而且對其有效成分的體內釋放和療效均有益處。此外,PEG用於甲硝哇牙用栓、磷酸哌嗪兒用肛門和吲哚美辛緩釋栓等國內均有研究與報道。
藥用聚乙二醇(PEG)用作軟膏基質
適當的PEG混合物具有壹定的膏狀稠度(如等量PE400和PEG1450混合),這些性質使他們在水中有比較好的的溶解性和良好的與藥物相容性,可以作為軟膏的基質。它的優點是:PEG不能引起皮膚過敏,而且穩定不變質。由於PEG在水中的溶解性,用PEG做藥膏很容易從皮膚、頭發和衣物上除去。由於PEG在水中的溶解性和熔點可是其應用於濕性皮膚,同時它的低色澤時期存在不顯得明顯。軟的PEG塗在表面上並不影響人體的出汗。由於PEG產品的吸水性,PEG藥膏有清潔、幹燥表面的作用,而被用於處理發炎、滲出液體及皮炎等。由於PEG於其他物質有良好的相溶性,所以PEG藥膏基質是醫治皮膚外傷和發炎藥物的很好溶劑。即使溶解性不是很好的,也可通過調整藥劑和軟高基質的配比來保證其實用結果。由於PEG不電解,所以其PH值可調節到任何要求值。PEG藥膏基質即使長時間儲存也非常穩定。聚乙二醇從外觀來看頗與油類相仿,粘稠度比較適宜,清潔美觀,可與水任意混合,對衣物等不會汙沾,容易洗滌有較強的吸濕性,對皮膚的病竈面的水性分泌物有吸著作用,藥物從基質表面擴散至皮膚表面較快。壹般將各種分子量的聚乙二醇配合使用或再與S-40(my- rj52)配合使用,效果更佳,功能更全。PEG作為水溶性軟膏基質,最先用於配制磺胺類藥和氫化可的松類軟膏,具有藥物溶解度大,皮膚穿透性好,無刺激,塗布舒適,易洗除,不汙染織物等優點。國外用PEG25.0,HPC 1.35,CVP 0.65,水73.0為基質分別配制觀察了0.01%,0.04%,0.05%和0.5%四種阿黴素軟膏,結果在5℃下放置28d後效價仍保持95%。小鼠皮膚透皮吸收和臨床對照試驗均表明,效果優於市售5-FU和BLM軟膏,可作為局部治療乳腺癌的醫院制劑。國內有人將既不溶於水和油,又不宜用陰離子型乳化劑的陽離子型藥物咪康唑與PEG400充分攪拌後分散配制成乳膏,較用甘油分散配置者,質地更細膩,穩定性更高。經4000r/min離心30min未出現相分離。Chaudhuri等比較了心得安在五種介質中的人體透皮速率,結果PEG>;二乙醇>PH7.4磷酸緩沖液>;辛醇>肉豆蔻酸異丙酯。Touitou報道,包含油酸,PEG等基質能使茶堿對大鼠的透皮吸收增強260倍。國內有人在1%的普奈洛爾水溶液中各加5%促滲劑,對5種透皮吸收促滲劑進行了比較,結果二甲基亞碸>PEG400,油酸>;丙三醇>;聚山梨醇酯-80。PEG能使苯呋洛爾家兔體外透皮穩態流量提高2.5倍。用PEG配制的2種吲哚美辛軟膏,6h內主藥透皮吸收累積量與時間平方根成線性增長關系,符合Highchi方程。均顯示了PEG在透皮吸收制劑組方中的透皮促進作用並不亞於油酸。
藥用聚乙二醇(PEG)用作片劑和薄膜衣
用作片劑和薄膜衣的藥用聚乙二醇(PEG)主要有PEG4000和PEG6000等. 原理: 1.PEG的可塑性。2. 良好的與藥物相容性。3. PEG在水中的溶解性很大,高分子量PEG在水中溶解度可達50%以上,PEG溶液屬非離子性。4.高分子量的PEG(PEG4000和PEG6000)作為制造片劑的粘合劑是很有用途的。優點:1. PEG的可塑性有利於片劑的成型。2.它可提高片劑釋放藥物的能力。3.PEG可使片劑的表面有光澤而且平滑,同時不易損壞。提高藥物溶解、溶出度而速效:國外率先使用灰黃黴素PEG(1:3或1:9)分散片,灰黃黴素在水中溶解速率和口服後人體吸收速率均有明顯增加。國內有人自制氫氯噻嗪PEG(1:9)分散片3批與市售傳統片4批作溶出度比較,結果平均T70由市售片的40min縮至分散片的20min。有人對6個廠的中成藥水飛薊素片進行試驗,30min溶出率<30%,低於國外同類產品,而改制成分散片,溶出度提高了37倍。延緩藥物釋放或排出而長效:據報道,PEG用量<20%並與其它阻滯劑伍用熔制的甲丙氨醋片有延效作用,用50%PEG溶液制作的苯巴比妥片崩解速度快於4%明膠粘合劑1倍多,而藥物溶解速率反而慢。國內以PEG4000-葡萄糖(1:1)為聯合載體再與異丁基哌嗪力復黴素(2:1)制成的分散片,體外溶出速率好,犬體內血藥濃度高,人體尿藥排出量比單純藥物低。國外用PEG微孔聚丙烯等制成的速尿控釋骨架片,當口服低劑量(23.0+-7.4mg)即可達到比靜註高劑量(40.0+-1.0mg)或口服液(44.5+-7.4mg)更強的利尿作用。4.此外,少量的高分子量的PEG(PEG4000和PEG6000),可以防止糖衣片劑之間粘接合與藥瓶之間粘接。此外,高數目藥用PEG(100目—300目)適用於薄膜衣技術。PEG在國外曾用於苯海拉明片包衣,在國內先後用於包腸溶衣,苯妥英鈉片,中藥首烏片的薄膜包衣,丹參片的復合膜包衣。個別成品除光亮度稍差外,其崩解度、抗磨損、抗濕熱等性能均優於傳統糖衣片。此外,PEG還可用於緩釋片的外層膜包衣,也可在微孔包衣中用作致孔劑,參與頭抱氨芐緩釋小丸的緩釋包衣。
藥用聚乙二醇(PEG)用作滴丸劑基質
聚乙二醇是壹類制備難溶性藥物固態分散體有用的基質,其優點主要在於:有機藥物的分子量大多低於400或500,而聚乙二醇分子量為1500、4000和6000 ,因而可形成間質性固態溶液。當聚乙二醇--藥物溶解後迅速冷卻藥物形成核晶非常困難,由於低溫時介質粘度很大形成固化時間很短,故溶質可形成微晶。聚乙二醇在可見光和紫外線範圍中透明,因此在含量測定和溶出試驗中可以直接用可見光或紫外線檢出。PEG 為結晶性水溶聚合物,分子中每壹單位內有兩個單位的螺旋線,當乙二醇類藥物固化時,在此螺旋形間質空間中能包含多量的藥物,作為基質時能使蘊含物的溶出速率很快。PEG6000是近代滴丸中常用的水溶性固態基質。因其熔點低,55-60℃ 極易與藥物熔融成固體分散體(Solid dispersion),故極宜於藥物的溶解、熔融、滴制和成型,並使整個工藝簡化,產品質量和藥效得到優化。有人用溶劑壹熔融法制備吲哚美辛滴丸,藥物溶解度比原藥增大1倍多,產品符合藥典標準。復方氯黴素耳丸系氯黴素、醋酸洗必泰、PEG6000按3:1:8熔制成丸重25mg,含氯黴素6mg/丸,治療中耳炎具有長效作用,151例觀察,總有效為94%。強心靈滴丸系用黃花夾竹桃果仁提取的親脂性混合甙與PEG6000制成,40min溶出率64%,比市售強心靈片溶出率快1倍,無刺激性、簡化工藝和降低成本。有人主張在藥物-PEG滴丸中加入第3種成分,如崩解劑或增(助)溶劑等,有助於增加藥物與PEG熔融時的互溶度,以提高藥物的溶出度。如以崩解劑CMC鈉和少量聚山梨醇酯-80分別提高醋柳愈酯(呱西替柳)-PEG滴丸和甲硝哇-PEG滴丸主藥的溶出度,就是應用此法的典例。
藥用聚乙二醇(PEG)作滴眼劑與註射劑
國內有人以PEG為溶媒,試制成吲哚美辛滴眼劑。對此種滴眼劑進行的穩定性研究結果明,PEG400 處方優於聚山梨醇酯-80處方。PEG用作註射液的溶媒壹般出自兩種需要壹是提高藥物溶解度;二是對遇不穩定的藥物兼有穩定作用。將PEG300-苯甲醇(95:5)和PEG300-苯甲醇-丙二醇(80:5:15)分別用作苯甲酸雌二醇和黃體酮註射液的復合溶媒。以丙二醇-PEG400-乙醇-水(25:15:5:55)作復合溶媒可將難溶於水的對乙酞氨基酚完全溶解成5%溶液,經冰箱貯存3.5個月無沈澱析出,有益於該註射液或溶液劑的研制。單壹以PEG作溶媒的註射劑不多見,國內僅見有噻替派註射液,可避免噻替派在水中的聚結沈降作用,避光貯存穩定期由水劑的半年延長至1年。國外以PEG400作囊材將三氟拉嗪鹽包封成微囊,再制成註射用微囊混懸液,經小犬催鎮吐試驗表明,能延緩主藥釋放而具長效作用。
藥用聚乙二醇(PEG)用作化妝品行業
(PEG4000和PEG6000)在化妝品配方中作為中性成分的優點主要來自優良的水溶性、不揮發性、非油脂性、良好的與皮膚的親和性、淺色澤和低毒性。由於PEG的稠度(粘度)和吸濕性隨分子量變化而變化,所以對每壹用途都可以造出比較適合分子量的PEG、混有PEG的膏霜、溶液、手用膏霜,具有如潤滑皮膚而不粘接的性質。
在所有化妝品配方中應用PEG,還具有穩定性好和不破壞其中的有機微生物營養素的特點。
PEG在化妝品中的應用:
⑴PEG可做除臭劑和增香劑的不揮發載體、香精的中性固著劑、指甲油除去劑的蒸發阻滯劑、化妝品配方增溶劑(如唇膏)。作為無毒無汙染添加劑、PEG被用來調整牙膏配方稠度,而且延長貯存期。PEG還可作為洗發劑、洗面劑、刮臉劑和脫毛劑的稠度調整劑。
⑵PEG可做前、後修面劑的非油脂潤滑劑和噴發劑中的柔軟劑抗靜電劑。
⑶在制皂工業中,PEG作為輔助助劑布景可以用為乳化助劑,可塑性促進劑,而且形成形狀鮮明;此外,使用PEG可以保留肥皂的香味,防止肥皂幹裂、破碎。同時,改進肥皂的泡沫性,令皮膚表面洗後感到清爽。
PEG還是片狀浴室清洗劑、洗發劑、假牙清洗劑的結合劑。