早在古希臘時期，希波克拉底就用它處理外傷創口和蛇咬傷，也用作利尿劑。到了古羅馬時代，蓋倫進壹步發現它的作用，並將其用來治療婦女月經失調，甚至還可以作為腸道驅蟲劑。老普林尼在他的著作《博物誌》中記錄了它的藥用價值。
聖約翰草的藥用在中世紀時期達到了頂峰。它通常被制作成茶或者酊劑，用來治療外傷傷口和緩解疼痛。1525年，歐洲著名的醫生及煉金術士帕拉塞爾蘇斯第壹次發現聖約翰草最大的藥用價值： 治療抑郁癥 ，緩解異常情緒。
現如今，醫學界廣泛利用聖約翰草提取物治療中、輕度的抑郁癥和焦慮癥。且較之於目前主流使用的三環類藥物和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，副作用更小，療效穩定確切。不過，長時間攝入可能會導致皮膚對光的敏感性增加，暴露在陽光下會出現類似曬傷的反應。
此外，根據壹些研究報告，聖約翰草或還具有抗菌抗病毒、抗炎癥反應、抗氧化、抗癌、促進傷口愈合以及緩解戒斷反應的作用，但均需進壹步證實。這也體現了草藥現代藥理化研究上的科學與嚴謹。