胰島素促分泌素是壹種備用的壹線降糖藥，包括磺脲類和非磺脲類。主要通過促進胰島素分泌、抑制ATP依賴的鉀通道、使K+流出、β細胞去極化、Ca2+流入而發揮作用，從而誘導胰島素分泌。此外，還能加強胰島素與其受體的結合，解除受體後胰島素抵抗的作用，加強胰島素的作用。
硫黃促分泌素
(1)格列吡嗪(美匹達、瑞洛寧、迪沙、表匹達、優達靈):為第二代磺脲類藥物，在人體內起效快，持續時間6-8小時，特別適用於降低餐後高血糖；由於其代謝產物無活性，排泄迅速，因此比格列本脲引起的低血糖更少，適用於老年患者。
(2)格列齊特(達美康):為第二代磺脲類藥物，藥效比第壹代甲苯磺丁脲強10倍以上；此外，它還能抑制血小板粘附和聚集，並能有效防止微血栓形成，從而預防二型糖尿病微血管病。適合肥胖或有血管疾病的二型糖尿病、二型糖尿病成年人。老年人和腎功能不全者慎用。
(3)格列本脲(格列本脲):是第二代磺脲類藥物，在所有磺脲類藥物中降糖作用最強，是甲苯磺丁脲的200-500倍，作用可持續24小時。可用於輕中度非胰島素依賴型二型糖尿病，但易發生低血糖，老年人及腎功能不全者慎用。
(4)格列本脲(克倫特羅):比第壹代甲苯磺丁脲強20倍，比格列本脲更易吸收，不易發生低血糖；它的效果可以持續24小時。可用於非胰島素依賴型二型糖尿病。
(5)格列美脲(Amory):為第三代口服磺脲類藥物，作用機制與其他磺脲類藥物相同，但可通過與胰島素無關的途徑增加心臟對葡萄糖的攝入，對心血管系統的影響小於其他口服降糖藥；其體內半衰期可長達9小時，每天只需口服1次。它適用於非胰島素依賴型二型糖尿病。
(6)格列喹酮(唐世平等。):第二代口服磺酰脲類降糖藥是壹種高活性的胰島β細胞藥劑，通過與胰島β細胞膜上的特異性受體結合，誘導產生適量的胰島素，降低血糖濃度。口服本品2~2.5小時後，達到最高血藥濃度，很快完全吸收。血漿半衰期為1.5小時，代謝完全。其代謝產物無降血糖作用，大部分通過膽汁消化系統排泄。適用於單純飲食控制效果不理想的輕中度非胰島素依賴型二型糖尿病，患者胰島B細胞具有壹定的胰島素分泌功能，無嚴重並發癥。
以上是目前常用的磺脲類降糖藥，其降糖強度由強到弱的順序為:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列切特。
非磺酰脲苯乳酸衍生物促分泌素
可直接改善早期胰島素分泌的缺陷，在降低餐後血糖方面具有獨特優勢。發現瑞格列奈治療組的I期胰島素分泌可以恢復到健康對照組的水平。瑞格列奈還能恢復脈沖胰島素分泌，在壹定程度上改善胰島素敏感性。常用的藥物有瑞格列奈和那格列奈。瑞格列奈(諾和龍):該藥不會引起嚴重的低血糖和肝損傷。中度肝腎損害患者耐受性也較好，藥物相互作用較少，適用於控制餐後血糖。
二甲雙胍；甲福明二甲雙胍（抗糖尿病藥、降血糖藥）
鹽酸二甲雙胍為壹線降糖藥，不刺激胰島β細胞，對正常人影響不大，但對2型糖尿病患者有明顯的降血糖作用。不影響胰島素分泌，主要通過促進外周組織對葡萄糖的攝取，抑制糖異生，減少肝糖原輸出，延緩腸道對葡萄糖的吸收，從而達到降血糖的作用。常用的藥物是二甲雙胍。二甲雙胍(格華止、美德康):降血糖作用弱於苯乙雙胍，但毒性較小，對正常人無降血糖作用；與磺脲類藥物相比，本品不刺激胰島素分泌，因此很少引起低血糖；此外，本品具有增加胰島素受體、降低胰島素抵抗、改善脂肪代謝和纖溶、降低血小板聚集的作用，有利於緩解心血管並發癥的發生和發展。這是兒童，超重和肥胖二型糖尿病的首選。主要用於肥胖或超重的二型糖尿病患者，也可用於1型糖尿病患者，可減少胰島素用量，也可用於治療胰島素抵抗綜合征。因其對胃腸道反應較大，宜在飯中或飯後服用。腎功能不全患者禁用。
α-葡萄糖苷酶抑制劑
α-葡萄糖苷酶抑制劑是備用的壹線降糖藥。這類藥物競爭性抑制麥芽糖酶、糖化酶和蔗糖酶，阻斷1，4-糖苷鍵的水解，延緩澱粉、蔗糖和麥芽糖在小腸內分解為葡萄糖，降低餐後血糖。其常用藥物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。
(1)糖-100:主要成分BTD-1是壹種用於調節餐後血糖迅速升高的發酵大豆提取物，利用枯草芽孢桿菌和脫脂豆粕生產而成。枯草芽孢桿菌產生的1-脫氧野尻黴素(DNJ)對小腸絨毛中的α-葡萄糖苷酶具有良好的抑制活性。
(2)阿卡波糖(唐平):單獨使用不引起低血糖，不影響體重；可與其他口服降糖藥和胰島素聯合使用。可用於各種類型的糖尿病，改善二型糖尿病患者的餐後血糖，也可用於其他口服降糖藥效果不明顯的患者。
(3)伏格列波糖(倍欣):是新壹代α-葡萄糖苷酶抑制劑。該藥對小腸粘膜α-葡萄糖苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、糖苷酶)的抑制作用強於阿卡波糖，但對胰腺α-澱粉酶的抑制作用較弱。可作為二型糖尿病的首選藥物，也可與其他口服降糖藥和胰島素聯合使用。
胰島素增敏劑
這些藥物通過提高靶組織對胰島素的敏感性，提高利用胰島素的能力，改善糖代謝和脂代謝，從而降低空腹和餐後血糖。單獨使用時不引起低血糖，常與其他口服降糖藥合用，可產生明顯的協同作用。其常用藥物為羅格列酮和吡格列酮。
(1)羅格列酮(文迪雅):壹種新的胰島素增敏劑，對1型糖尿病患者和因胰島素缺乏導致胰島素分泌少的二型糖尿病無效。老年患者和腎功能受損的人不需要調整劑量。貧血、水腫和心功能不全的患者慎用，但肝功能不全的患者不宜使用。文迪雅作為壹種常用降糖藥，因存在心血管疾病風險，已停止在中國推廣。專家建議酌情慎用文迪雅。
(2)吡格列酮:噻唑烷二酮類降糖藥，屬於胰島素增敏劑。其作用機制與胰島素的存在有關，可降低外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加對胰島素依賴性葡萄糖的治療，減少肝臟糖的輸出。適用於二型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病，NIDDM)。在臨床對照試驗中，吡格列酮聯合磺脲類、二甲雙胍或胰島素可提高療效。同時，隨著羅格列酮(文迪雅)在世界範圍內的使用被限制或禁止，吡格列酮的市場將會擴大。
二肽基肽酶-4
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑自2006年6月在80多個國家獲批，2065年6月在中國上市，438+00。它改善了壹種被稱為“腸道胰島刺激激素”GLP-1的生理機制，減少了GLP-1在人體內的失活，通過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調節葡萄糖水平。目前已有幾種二肽基肽酶產品上市，如Sigliptin、saxagliptin、Vigliptin等。
GLP-1受體激動劑
胰高血糖素多肽和GLP-1受體激動劑是葡萄糖依賴性促胰島素多肽GIP的兩種主要腸促胰島素。GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰腺高血糖分泌並延遲胃排空，並通過中樞食欲抑制減少食物攝入。它具有減肥的功能，在降低血壓方面可能有很好的前景。GLP-1的存在是β細胞再生的重要條件。2004年發現，使用GLP-1後，增強了β細胞的再生，抑制了雕亡，促進了胰管幹細胞向β細胞的分化。GLP-1類似物被稱為β細胞的分化因子(增加新生命)、生長因子(增強復制)和存活因子(延長存活時間和減少雕亡)。2005年，FDA批準使用皮下制劑，如艾塞那肽和利拉魯肽，適用於聯合使用二甲雙胍和磺脲類藥物不能完全控制血糖的2型糖尿病患者。
胰島素和類似藥物
胰島素是治療糖尿病最有效的藥物之壹，胰島素制劑的用量居世界首位。對於1型糖尿病患者，胰島素是唯壹的治療藥物。此外，約30-40%的2型糖尿病患者最終需要胰島素。目前，國內外許多研究機構都在加緊胰島素非註射液的研發。