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止痛藥可能會導致急性腎衰竭。

53歲的教師肖疑似痛風,自己買了止痛藥。兩天後,她出現水腫,並被診斷為急性腎衰竭。報道引起社會廣泛關註,各媒體紛紛轉載,提醒公眾用藥安全。為什麽止痛藥會導致急性腎衰竭?如何才能避免此類事件的發生?

什麽是止痛藥?

疼痛是壹種保護性反應,它警告我們遠離有害的危險。疼痛也是壹種不好的感覺,伴隨著厭惡、焦慮等負面情緒反應;劇烈的疼痛甚至難以忍受。因為疼痛引發人體的應激反應,還可能造成其他傷害。因此,除了人體內源性的疼痛控制機制可以增加對疼痛的耐受性外,對於中度以上的疼痛,人們往往需要藥物的幫助來緩解疼痛。

臨床上將所有作用於痛覺刺激、信號形成與傳遞、痛覺形成、氣道痛覺緩解等內源性調節機制各方面的藥物統稱為鎮痛藥。

止痛藥的分類

常用的止痛藥有兩種。壹種是麻醉性止痛藥,痛感很強。這些藥物通過模擬或作用於痛覺的內源性抑制系統而起作用,如鴉片、嗎啡、杜冷丁等。這類止痛藥主要作用於中樞神經系統,對麻醉和生理有依賴性。因此,法律強制規定的麻醉藥品的臨床使用受到很大限制。

另壹種是消炎止痛藥。無論是外源性物質還是各種損傷都會引起炎癥反應。在反應過程中,各種炎癥介質可通過外周或中樞渠道刺激產生疼痛。通過抑制或消除炎癥反應,抑制炎癥介質產生和功能的物質也可以緩解疼痛。這些藥物被稱為抗炎鎮痛藥。

根據化學結構的不同,抗炎和鎮痛藥物可分為兩大類。壹類是腎上腺皮質激素,又稱糖皮質激素,是通過內源性鎮痛系統抑制炎癥反應、緩解疼痛的最有效的抗炎鎮痛藥物。因為這類藥物是類固醇激素,所以也叫類固醇抗炎鎮痛藥物。

據此,其他不含甾體環結構的具有抗炎鎮痛作用的藥物統稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)。非甾體抗炎藥是臨床上應用最廣泛的藥物,俗稱止痛藥。

根據化學結構,非甾體抗炎藥可以分為許多類型。比如蟻酸,又稱水楊酸,代表阿司匹林;醋酸:代表藥物有雙氯芬酸和吲哚美辛。丙酸:代表藥物為布洛芬和萘普生。西康:吡羅昔康、美洛昔康等。西布:塞來昔布、羅非昔布等。吡唑啉酮包括安乃近、氨基比林、保泰松和羥保泰松。其他的,比如舒利。

此外,平滑肌解痙藥可緩解平滑肌痙攣性疼痛,骨骼肌松弛藥可緩解肌肉緊張性疼痛,抗焦慮藥和鎮靜劑可緩解部分疼痛。然而,這些類別並不是經典的止痛藥。

非甾體抗炎藥的抗炎鎮痛機制

前列腺素(PG)是壹種重要的炎癥介質,在炎癥反應中介導疼痛和發熱。前列腺素是由存在於細胞膜上的壹種叫做花生四烯酸的脂質物質轉化而來。環氧合酶(COX)是這壹轉化過程中的關鍵酶。非甾體抗炎藥通過抑制COX,減少PG生成,起到抗炎、鎮痛、解熱的作用。

此外,NSAIDs還可以抑制磷酸二酯酶的活性,通過抑制磷酸二酯酶(ADR)穩定溶酶體膜,減少溶酶體的釋放,從而抑制炎癥反應。

非甾體抗炎藥的毒性機制

20世紀90年代,發現COX-1和COX-2是COX的兩種同工酶。COX-1是壹種結構酶,存在於血管、胃、腎等正常組織中,主要介導生理性前列腺素的形成。COX-2是壹種誘導酶,在炎癥細胞因子的刺激下大量產生。主要存在於炎癥部位,作為炎癥介質促進前列腺素的合成。

正常組織中的前列腺素具有許多重要的生理功能:擴張動脈,調節腎血流量,增加腎濾過率;促進鈉排泄,降低血壓;抑制胃酸分泌;子宮肌纖維收縮,黃體溶解;氣管平滑肌松弛;鼻粘膜血管收縮;抑制血小板聚集等。

NSAIDs抑制炎癥組織中前列腺素的合成,起到抗炎作用。同時,非選擇性抑制正常組織中前列腺素的合成,導致壹系列副作用,特別是胃腸道和腎臟。

NSAIDs急性腎損傷

非甾體抗炎藥引起的急性腎損傷是臨床常見的藥物不良反應之壹。大部分停藥後可恢復,少數可引起嚴重腎損傷甚至死亡。

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