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藥物是如何設計的?

這是壹個巨大的話題,但我想指出壹個我在本科時非常關註的例子(毫無疑問非常接近TC Quah等血液學家的觀點)。

2001年,FDA批準STI-571用於治療壹種著名的白血病。這種形式之所以出名,是因為它比較常見(在美國,每526個人中就有壹個人壹生中會得這種病),而且已經被充分研究過。眾所周知,幾乎所有情況下都有費城染色體——費城染色體以大衛·亨格福德和彼得·諾爾工作過的城市命名。

作為壹個生化研究,這對我來說非常重要,因為費城染色體的蛋白質產物之壹是P210,酪氨酸激酶的弗蘭肯斯坦怪物,這個壞家夥破壞了許多參與細胞復制的信號通路。我對JAK/統計特別感興趣。

Nicholas Lydon在Ciba-Geigy(後被諾華收購)的團隊自20世紀90年代以來壹直致力於酪氨酸激酶抑制劑的研究。通過sti571,他們發現了生化金。作為BCR-ABL蛋白產物的競爭性抑制劑,後來被稱為伊馬替尼的藥物有效地關閉了激酶活性。

這幾乎是癌癥治療的壹個突破。Levich改變了慢性粒細胞白血病的治療方法。比如第壹期試驗的31名受試者全部進入緩解期。

正如俄勒岡州的布萊恩·德魯克當時所說,“這在I期臨床試驗中幾乎是聞所未聞的。”通常在臨床試驗的第壹階段,如果妳看到20%的緩解率,那就太好了。我們有壹種藥物,耐受性很好,緩解率100%。看到這壹幕真是不可思議。"

因此,格列衛在某種程度上代表了分子藥物設計“現代時代”的開始——生化藥劑的物理特性可用於建模和後續合成。

上世紀初左右,在撥號上網時代,我們中的壹些人“捐贈”cpu組件,制造聯網的“超級計算機”。這被蛋白質折疊項目用來加速數字運算。

現在我們有了Foldit。它甚至被用於冠狀病毒肺炎-19的治療研究。

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