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緩釋技術的意思

緩釋藥物制劑能有效減少服藥次數 , 降低藥物的毒副作用 , 減少用藥的總量 , 符合人們的用藥習慣 。 由於其開發周期短 、 需要投入少 、 開發速度相當快 、 技術含量增加而附加價值顯著提高 , 而倍受關註 。 隨著科學技術的高速發展 , 新輔料 、 新材料和新工藝的不斷湧現及藥物載體的修飾等 , 為緩釋制劑領域的探索和發展提供了廣闊空間 。

1 骨架型緩/控釋制劑

骨架技術是指藥物和壹種或多種惰性固體骨架材料通過壓制或融合技術等制成片狀、小粒或其他形式的制劑,常用的是骨架片。壹般按制劑骨架材料的不同可分為以下4 種:

1.1 不溶性骨架緩/控釋片其以不溶於水或水溶性極小的高分子聚合物或無毒塑料為材料制成片劑。常用的不溶性骨架材料有EC、聚乙烯、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯等。

1.2 親水凝膠骨架緩/控釋片其為目前口服緩/控釋制劑的主要類型之壹,約占上市骨架片品種的60%~70%。其釋藥過程是骨架溶蝕和藥物擴散的綜合效應過程。很多親水性高分子材料(如甲基纖維素,HPMC 等)都可作為骨架材料。

1.3 蠟質骨架緩/控釋片亦即生物溶蝕骨架片, 借蠟類或酯類的逐漸溶蝕釋放藥物。常用架材料有硬酯酸、巴西棕櫚蠟、蜂蠟、氫化植物油等。

1.4 混合材料骨架緩/控釋片系將藥物與2 種以上不溶性蠟質、親水凝膠骨架材料等相互混合後制成。近年來還出現了壹些骨架片制備的新型載體。例如: Tomomi 等人報道將L-乳酸低聚物接枝明膠和明膠混合,二者通過化學交聯,可以獲得可生物降解的明膠凝膠, 以實現將不溶於水的辛伐他汀緩釋,解決藥物釋放後的剩余材料的生物相容性問題並為不溶於水的藥物提供廣泛的潛力。Sirpa 等人以不同分子量的糖基端修飾的D,L-乳酸(SPDLA)聚合物為輔料,制備茶堿口服緩釋骨架片,體外研究表明藥物釋放取決於SPDLA 聚合物分子量大小。隨著SPDLA 分子量的增加,可獲得更長時間溶出曲線的骨架片(可達8-10 小時)。此外,藥物釋放延長與溶出介質的pH 值無關, 證明SPDLAs 是壹種新型的適用於口服藥物控釋系統的藥物載體聚合物。周艷玲等人將介孔58S 生物活性玻璃(m58S)作為抗癌藥物載體,評價其對表阿黴素的裝載量和釋放性能[4]。實驗結果表明, m58S 對親水性藥物表阿黴素的藥物裝載量為40%,是普通溶膠/凝膠58S 生物活玻璃的3 倍多,並具有長效緩釋特性。裝載有抗癌藥物的介孔生物活性玻璃給藥系統可在修復骨組織的同時,持續釋放抗癌藥物分子,有望成為骨腫瘤治療新方法。

2 薄膜包衣緩/控釋制劑

包衣技術也是制備口服緩釋制劑最常用和最有效的方法之壹,片劑、顆粒、小丸甚至藥物粉末均可包衣。常用膜包衣材料有醋酸纖維素、EC、聚丙烯酸酯、PVA 等。水性包表工藝是薄膜包衣的重要發展方向,目前發展較迅速的是聚合物水分散體包衣技術,其包衣材料品種不斷增多, 現有聚丙烯酸樹脂水分散體、EC 水分散體(Aquacoat 和Surelease 兩種商品)、醋酸纖維素膠乳等。王雪毓以自然界中資源豐富和生物相容性好的高直鏈玉米澱粉作為研究對象,通過物理重組協同酶修飾技術,獲得了具有良好耐酸和耐酶解性能的改性澱粉,以其作為水分散體薄膜包衣載體材料所構建的膜控型微丸給藥系統具有良好的藥物緩控釋性能,能夠保護藥物生理活性,延長藥物釋放時間,提高藥物給藥效果。這將為澱粉作為水分散體包衣薄膜以滿足藥物在消化道的緩控釋放奠定了基礎。

3 滲透泵型控釋制劑

滲透泵技術是利用滲透壓差為驅動力並結合半透膜控制藥物釋放的技術。目前應用較多的是滲透泵片。滲透泵片由藥物、滲透壓活性物質和推動劑等組成,並用半透膜材料進行包衣,包衣膜上有釋藥孔。口服滲透泵片以其獨特的釋藥方式和穩定的釋藥速率引起人們的普遍關註,是目前應用最為廣泛的滲透泵制劑,是迄今口服控釋制劑中最為理想的。其優點為可以零級動力學控制藥物釋放,且基本不受胃腸道pH、酶、胃腸蠕動等機體生理條件以及食物的影響;可以獲得更高的釋放速率,最大限度地避免或減小血藥濃度波動,降低毒副作用;同時藥物的釋放速率可以很好的預測和設計,具有很好的體內外相關性。口服滲透泵制劑除了傳統的單室滲透泵片和雙室滲透泵片外,目前還出現了多種新技術,例如三層滲透泵片、擠壓型滲透泵可以控制釋放硝苯地平達24h,泡騰滲透泵片制備了傳統中藥復方制劑等。

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