生物技術藥物主要包括多肽類藥物、蛋白質類藥物和核酸類藥物。與化學合成藥物相比，分子量大，穩定性差，給藥後生物利用度低。因此，如何利用現代藥學和制劑技術制備生物技術藥物的新制劑，以保證用藥的安全性和有效性，已成為生物技術藥物和藥學領域的研究熱點。
自20世紀80年代以來，生物技術藥物取得了巨大的進展，成為我國發展的重點項目，並逐步從生物制品、生化藥物、微生物藥物發展到生物技術藥物。我國生物工程制藥產業是新興產業，與發達國家差距較大。但產品的研發走了捷徑，具有起步快的特點。從我國第壹個生物工程藥物β-幹擾素上市的1989，到2003年，我國已有重組人幹擾素、促紅細胞生成素、白細胞介素-2、人生長素、葡激酶、重組人腫瘤壞死因子、神經生長因子、人胰島素等21種基因工程藥物上市，其中近1。生物技術藥物已成為醫藥市場的壹個重要類別，用於治療癌癥、人類免疫缺陷病毒疾病、心血管疾病、糖尿病、貧血、自身免疫性疾病、遺傳缺陷和許多遺傳性疾病。隨著生物工程技術的快速發展，生物制藥必將成為醫藥行業發展最快的部分。
壹種建立噬菌體多肽熒光蛋白標記系統的方法
項目描述:本發明涉及壹種衰老抑制基因啟動子激活子的篩選方法，特別是Klotho基因啟動子激活子的篩選方法，屬於分子藥理學技術領域。該篩選方法是將Klotho基因啟動子與報告基因連接，然後將連接的基因轉染到哺乳動物細胞中，形成穩定細胞株，在穩定細胞株中加入氧化劑，建立衰老細胞模型，然後加入待篩選的中藥提取物，測定報告基因的表達水平，評價中藥的生物活性，將生物活性高的中藥提取物分離成單壹化合物，得到Klotho基因啟動子激活劑。這是壹個敏感的篩選方法，可適用於高通的Klotho基因啟動子激活量。
用表位多肽誘導/制備表位特異性單克隆抗體的方法
項目描述:本發明屬於生物工程技術領域。首先人工合成天然蛋白或基因重組蛋白上具有特定表位的表位多肽；壹個或多個表位經常出現在合成多肽上(即，表位多肽；其表位多肽與載體蛋白或載體多肽偶聯；將表位多肽偶聯物與合適的佐劑配合免疫動物；通過常規細胞融合技術制備雜交瘤。本發明可以高效直接地誘導/制備預定表位特異性單克隆抗體，而不需要天然蛋白或基因重組蛋白。
殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應用
項目描述:本發明的目的是提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應用。殼寡糖是由生物工程技術降解殼聚糖得到的2-20個氨基葡萄糖制成的低聚氨基葡萄糖。具有增強免疫力、降血脂、降血糖、防治癌細胞轉移、抑制細胞衰老等重要功能。殼寡糖作為多肽藥物的載體，可以增加吸收率低的多肽藥物的生物利用度；控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內穩定性；提高藥物的靶向性。
蛋白質和多肽高級結構的構建和功能研究
項目簡介:本項目以蛋白質和多肽形成的氫鍵體系為研究對象，以模型設計和理論計算為探索手段，以構建高級結構、功能研究和本質探索為基本目標。通過三年的實踐，我們對昆蟲抗凍蛋白TmAFPs相互識別形成二聚體的原因，結晶水分子在二聚體和蛋白-冰定向過程中的作用，以及蛋白中β環的數目與抗凍活性的關系有了新的認識。超加成的協同效應是β型環狀多肽能夠通過自組裝形成穩定的多肽納米管的內在原因，而D，L型環狀多肽的取代基是其通過分子間氫鍵以平行或反平行方式自組裝的重要決定因素。在[(-L-Phe1-D-MeN-Ala2)4-]等環狀多肽中引入偶氮苯基團時，分子之間可以通過氫鍵相互作用。這些工作為蛋白質和肽的高級結構的構建和功能提供了基礎結果。
壹種新的I類基因工程藥物——抗血栓多肽
項目概述:該項目是基於最新凝血機制，具有自主知識產權的國家壹類新藥。我們的研究組利用基因工程技術開發了壹種強效抗血栓多肽，在體內對靜脈血栓和動脈血栓有很強的抑制作用。有效劑量低於1mg/kg(單次皮下註射)，可用於心肌梗死等各種血栓栓塞性疾病。
目前已完成基因工程菌的構建和篩選、菌株的穩定性研究、蛋白表達條件的優化、蛋白的純化、藥效學研究和初步毒性研究。與目前臨床使用的肝素類抗凝劑相比，具有藥效強、給藥方便、藥效持續時間長、不良反應輕、穩定性好、純化工藝簡單等明顯優勢，未來市場潛力巨大。
長效血糖調節多肽
項目概述:長效血糖調節多肽屬於1類基因工程新藥，用於治療糖尿病。其主要特點包括三個方面:壹是長期，兩天壹次；二是無副作用，血糖調整正常，不會引起低血糖；第三，不形成耐藥性。
全自動多肽合成儀
項目概述:該項目開發了超大型、超小型和中型多肽合成儀，滿足了工廠大規模多肽生產和實驗室微量研究的需要，摒棄了現有產品的設計缺陷，大大提高了多肽藥物生產和研發的效率，填補了國內空白。唯壹符合FDA認證要求的多肽合成儀；完全線性放大；充分攪拌，不留死角；試劑循環使用可節省約40%的試劑；故障報警和人身安全保護。符合FDA對儀器設備GMP生產條件要求的操作系統；全線性放大反應器加速產品開發周期；0 ~ 180度上下轉動無級調速攪拌系統，消除反應死角；試劑回收系統可節省約40%的試劑；獨特的管道設計消除了原材料或試劑的交叉汙染；軟硬件的設計充分考慮了除多肽以外的其他固相反應的特點，做到壹機多用。
吉林人參多肽成分分析
項目簡介:本項目的主要特點是將有機合成技術和微萃取技術相結合，用於吉林名貴中藥人參中多肽的研究，可稱之為反應萃取法。研究了多肽萃取劑的制備、萃取效率以及萃取劑對多肽的選擇性萃取。對多肽提取試劑的固定化和多肽提取方法進行了研究。對提取的多肽進行了生物活性、定量分析和結構表征。固定化的肽提取試劑被循環使用。
定向雙功能抗腫瘤多肽
項目簡介:本項目研發的具有自主知識產權的靶向雙功能抗腫瘤多肽，是由兩種不同功能的多肽分子通過載體連接而成的雜合多肽分子，不僅具有靶向和長期抑制腫瘤細胞生長的功能(每三天只需註射四次，小鼠肺癌抑瘤率達80%以上)，還能抑制腫瘤細胞轉移(只需靜脈註射壹次，抑制小鼠B16黑色素瘤)。有效劑量低，毒性極低。
多肽仿生固定對轉基因骨髓基質細胞特異性粘附的調節
項目描述:本研究設計並篩選了介導骨組織工程中最佳種子細胞——骨髓間充質幹細胞(BMSC)高效粘附的最佳多肽——GRGDSPC，然後將其固定在由聚(丙交酯-乙交酯)-天冬氨酸-聚乙二醇PLGA(ASP-PEG)三嵌段* * *以納米間距制備的多孔基質上。通過* * *聚合修飾可以使多肽與PLGA結合更牢固，通過控制多肽的密度和空間分布可以調控細胞膜表面整合素的聚集狀態，從而更有效地介導BMSC的特異性粘附，在壹定程度上解決了種子細胞-材料界面的不相容性問題。
同時將轉化生長因子β1(TGF-β1)基因轉入骨髓間充質幹細胞，與仿生基質材料復合，構建具有良好生物活性的組織工程人工骨。具有多種生物學效應的TGF-β1基因能夠更持續、更高效地調控種子細胞的定向分化，並首次揭示了其調控的信號轉導機制。因此，為開發更理想的新型骨修復材料奠定了良好的基礎，具有重大的科學意義和廣闊的臨床應用前景。
多肽鏈壹級結構與自由基化學性質的關系
項目描述:在蛋白質分子的組成單元中，有20種氨基酸屬於功能性有機小分子。這些具有不同結構和功能性質的小生物分子通過肽鍵的連接和序列的變化，形成結構和功能多樣的蛋白質生物大分子。
該項目以有機化學和生物學原理為基礎，通過對氨基酸各種理化性質的深入探究和系統整合，探索生命過程中還原性蛋白質分子轉化過程的分子機制以及還原性氨基酸與蛋白質分子功能的關系。
多肽氨基酸的酶解在食品調味中的應用
項目描述:本研究采用生物技術從啤酒廢酵母泥中提取的優質氨基酸溶液，無異味，營養豐富，應用效果良好。從啤酒生產的下腳料中提取氨基酸溶液，不僅成本低，而且有利於環境保護和清潔生產目標的實現。首次在水生藻類調味料中強化了具有保健功能的酵母抽提物。同時采用純天然物質，防止產品中的營養成分流失。成為真正的綠色功能食品和健康食品。
抑制細胞生長的多肽的獲得和應用
項目描述:該技術涉及壹種由25個氨基酸組成的多肽(蛋氨酸-天冬氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-色氨酸-精氨酸-谷氨酸-纈氨酸-蛋氨酸-脯氨酸-酪氨酸-絲氨酸-蘇氨酸-谷氨酸-亮氨酸-異亮氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸。
肌聯蛋白PEVK多肽片段的結構和功能研究
項目描述:基於肌球蛋白PEVK片段的氨基酸序列分析結果，開展了EVPK、KVPE及相應磷酸化四肽的分子構象分析。分析表明，低能構象骨架可分為折疊和拉伸兩組，說明分子在宏觀上可以是彈性的。磷酸化對分子骨架影響不大，因此PEVK多肽片段的彈性可能不受磷酸化控制。
本項目采用分子模擬的方法模擬未知或尚未合成的蛋白質的結構和性質，通過研究模體的結構和性質來解釋整個蛋白質的結構和功能。研究結果將為從分子角度解釋PEVK多肽片段在肌球蛋白和肌肉中的彈性功能提供重要的實驗和理論依據。
新型多功能抗炎抗腫瘤多肽
項目描述:許多炎癥相關疾病是臨床上難以治愈的常見病。轉錄因子NF-kB是機體誘導炎癥反應的關鍵開關，被認為是開發抗炎藥物的黃金靶點。本項目篩選了幾個針對NF-kB的高效、特異的生物活性肽。體內外實驗證實，這些多肽具有高效、低毒的抗炎和抗腫瘤作用，具有良好的市場前景和社會經濟效益。這些多肽已申請4項專利，並成功建立了成熟穩定的多肽生產工藝。目前要加大投入，加快其臨床前研究和產業化生產，申請新藥臨床審批。為完成臨床前研究，投資方需單獨或共同投資人民幣300萬-500萬元；獲得臨床批文後，投資方可繼續獨資或由方出資進行新藥臨床研究。
牦牛骨髓蛋白多肽成骨蛋白生物轉化提取技術的研究與應用
項目概述:本項目以青藏高原特色資源牦牛骨為原料，運用現代生物技術和現代食品藥品加工技術，系統研究牦牛骨髓多肽骨蛋白的提取，建立相應的生產工藝模型和工藝參數，研究牦牛骨髓多肽骨蛋白產品。
本研究采用高溫高壓蒸煮預處理牦牛骨，輔以多種生物酶水解方法，不僅提高了蛋白多肽骨膠原的得率，而且保留了營養成分，提高了產品質量。該工藝條件溫和、高效、專壹，質量安全可靠，所需儀器設備簡單易操作。
本研究采用銀耳超細粉作為骨膠原的輔料，成功解決了骨膠原產品易吸潮、流動性差、口感不足的問題，增強了產品的保健功能，具有創新性，填補了該領域的空白。
抗炎肽的研究進展
項目描述:細胞間粘附分子-1(1CAM-1)介導細胞間的相互識別和粘附，其過量表達和紊亂會引起多種疾病。ICAM-1的拮抗肽在臨床上可用於治療各種炎癥。從展示肽庫中篩選目標功能肽是生物技術制藥領域備受關註的壹項高新技術。
經過幾輪親和淘選，從該項目中獲得了壹個五肽，它可以特異性地結合ICAM-1。實驗表明，它可以阻斷炎癥的信號轉導通路。這項研究有望為炎癥治療提供新的更有效的藥物。小肽本身無免疫反應和毒副作用，安全可靠，可用於治療各種炎癥。
高營養肽奶和多肽奶粉的生產技術
項目簡介:多肽鮮奶和奶粉是以牛奶為原料，通過科學的生物技術處理，將牛奶中的酪蛋白等蛋白質大分子(分子量壹般為幾十萬至幾十萬)轉化為分子量為1000至8000Da的多肽。這種鮮奶和奶粉可以用來維持和改善蛋白質的營養狀況，容易消化吸收。壹方面可以提供給胃腸功能較弱的人群，如恢復期患者、消化功能下降的老年人、消化系統不成熟的嬰幼兒等；另壹方面，可作為過度疲勞後蛋白質的高效補充，尤其適用於劇烈運動後運動員體能的快速恢復。通過科學的加工轉化，多肽鮮奶和奶粉中還含有壹些對人體具有良好生理作用的活性肽，有利於人體對鈣的吸收，促進生長，具有降血壓、降血脂的作用。
本項目工藝合理成熟，解決了生產過程中易出現的苦味、褐變等技術難題。中等規模以上的乳品廠、奶粉廠可以接手生產，只需要稍微增加壹些設備就可以投產。
利用噬菌體展示技術篩選和制備多肽藥物的研究
項目描述:利用噬菌體展示技術篩選功能肽，可作為多種人體生長因子(神經生長因子家族、多肽激素、其他細胞因子等。)或作為生物導彈的導向肽，已成為國際醫學領域最前沿、最熱門的課題之壹。具有很大的應用前景。它的研究依據是:1。噬菌體文庫已經建立，包括6個氨基酸隨機肽庫和15個氨基酸隨機肽庫。2.具有壹流的動物實驗、組織培養和細胞培養條件。3.擁有相關國家自然科學基金和九五國家重點研究項目的研究積累，在研究技術和研究人員配備上具有較高水平。
本項目應用範圍及市場預測:作為生物導彈的導向肽，是當今世界醫學領域最前沿、最熱門的課題之壹。具有很好的應用前景。
重組人溶菌酶和牛乳鐵蛋白N端多肽基因的表達及活性
項目概述:對重組融合蛋白pGEX-4T1/rbLF-N包涵體的復性條件進行了探索，確定最佳復性條件為:pH 8.5，蛋白溶液濃度100μg/mL，DTT濃度24mmol/L，包涵體的復性率最高。親和層析純化的融合蛋白GST-rbLF-N經SDS-PAGE分析鑒定。通過凝血酶消化獲得的目標蛋白rbLF-N的純度通過HPLC為93.23%。用LC-MS/MS鑒定分析了GST-rbLF-N經凝血酶和胃蛋白酶消化後的成分，證明其含有天然bLFcin的活性成分。重組蛋白rbLF-N經胃蛋白酶水解，檢測G+菌和G-菌活性，證明其具有抗菌活性。
本文采用分子量為5kDa的膜對重組肽進行濃縮、分離和純化。膜通量隨著系統溫度的升高而增加。考慮到操作成本和重組蛋白的不可逆變性，合適的操作溫度為32℃。本文建立了牛乳鐵蛋白N端多肽的重組表達系統，並對重組牛乳鐵蛋白N端多肽的抗菌活性進行了測定，證明其具有天然抗菌活性。
人α1-胸腺素復合物及其制備方法
項目描述:該復合物由人α1-胸腺肽和單甲氧基聚乙二醇組成，分別通過人α1-胸腺肽中賴氨酸的ε-NH2或N端α-NH2與單甲氧基聚乙二醇的琥珀酰亞胺酯鍵或醛基連接在壹起，形成穩定的酰胺鍵或仲胺鍵。人α1-胸腺肽蛋白表面的遊離氨基與琥珀酰亞胺活化的帶活性基團的單甲氧基聚乙二醇或帶醛基的單甲氧基聚乙二醇反應，兩者連接形成單甲氧基聚乙二醇-人α1-胸腺肽復合物，即mPEG-Tα1。
本發明的制備方法操作簡便，原料易得。本發明制備化合物生物穩定性高，體內半衰期長，有助於提高人α1-胸腺素的生物利用度。
人胰高血糖素樣肽-1復合物及其制備方法
項目描述:本研究利用基因工程技術高效表達重組人胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)，並利用PEG修飾技術對重組人胰高血糖素樣肽-1進行修飾，制備PEG-GLP-1復合物，具有體內生物穩定性好、半衰期延長、抗原性降低等特點。動物實驗表明，該化合物的降血糖有效時間比天然GLP-1長6倍。其結果特點是降低血糖和體重，不產生低血糖，為制備長效免疫增強劑奠定了良好的基礎。
新壹代廣譜高效抗生素——抗菌肽的研發
項目簡介:該項目是具有自主知識產權的新壹代抗生素——抗菌肽。2005年底，這種新型抗菌肽被申報為世界專利合作組織的國際專利。目前已有兩個高效廣譜抗菌肽新品種，相關臨床前研究和應用工作正在開展。
該項目致力於制造真正的廣譜抗菌註射用抗菌肽藥物，並生產銷售。該項目的產品是壹種全新概念的廣譜抗生素，具有很大的市場份額和前景。
抗巰基蛋白酶肽C檢測腎小球濾過功能的臨床研究
項目描述:本實驗研究了兒童和成人的血清胱抑素C濃度。L歲以後兒童血清胱抑素c濃度穩定，與血清肌酐無相關性。成人組血清胱抑素C濃度穩定，與血清肌酐和腎功能損害呈正相關。1歲以上兒童血清胱抑素C與成人無差異，血清胱抑素C與年齡、身高、體重、性別無關。血清胱抑素C能更準確地反映腎小球濾過率，更好地為臨床服務。血清胱抑素C具有廣闊的臨床應用前景。
殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應用
項目描述:本發明的目的是提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應用。殼寡糖是由生物工程技術降解殼聚糖得到的2-20個氨基葡萄糖制成的低聚氨基葡萄糖。具有增強免疫力、降血脂、降血糖、防治癌細胞轉移、抑制細胞衰老等重要功能。殼寡糖作為多肽藥物的載體，可以增加吸收率低的多肽藥物的生物利用度；控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內穩定性；提高藥物的靶向性。
高效表達人α1胸腺素的基因工程菌及其構建方法和應用
項目描述:該基因工程菌為大腸桿菌DH5α，BL21(DE3)或BLR(DE3)，其質粒含有n個表達人α1-胸腺素的基因，其中n為1 ~ 16的整數，該質粒的啟動子為IPTG誘導啟動子Lac、Tac或。試點研究已經完成。與傳統的化學合成方法相比，具有工藝簡單、活性保持性好、成本低的特點，可廣泛用於乙肝、丙肝和癌癥患者的預防和治療。
以蛋清為原料開發溶菌酶和多肽蛋白產品
項目簡介:溶菌酶是壹種劇毒、無害、安全的水解蛋白酶，廣泛應用於食品和醫藥領域。蛋清多肽是從蛋清中提取的活性多肽，不僅營養價值高、致敏性低，而且是壹種優質蛋白質。蛋清多肽可以促進兒童和青少年的發育，提高他們的抗病能力，年輕女性吃它可以減肥。中青年男性可以抗疲勞，提高精力，糖尿病患者可以幫助穩定血糖。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統
高能聚焦超聲治療系統利用超聲穿透深度大、指向性強、聚焦性能好的特點，采用外聚焦技術匯聚多束低能超聲，通過水介質的耦合作用，深入人體腫瘤內部形成高能區，產生60-100度的高溫效應、機械效應和空化效應。引起腫瘤部位組織的凝固性壞死，即失去病竈轉移的能力。壞死的“良性”癌組織最終可以被機體溶解吸收，達到“切除”腫瘤的效果，治療對靶區以外的正常組織沒有影響。從治療實踐來看，高能聚焦超聲治療系統技術無創、無痛，能夠準確、快速地治療惡性腫瘤，如乳腺癌、肝癌等。還可治療良性腫瘤和其他良性疾病，如子宮肌瘤、良性軟組織腫瘤、良性乳腺腫瘤等。此外，常規手術後殘留腫瘤、腫瘤復發、惡性腫瘤的姑息治療失敗，無法再次手術。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統作為我國治療腫瘤良惡性病變的壹種無創、無痛、精確的方法，與國內外其他治療腫瘤的類似熱療方法相比，具有以下優勢:
1.無創治療:無手術、無痛苦、無創傷、表皮無疤痕、無輻射副作用、安全可靠；
2.規範化治療:根據腫瘤外科治療的原理，從體外“切除”體內的病變組織，從而使治療簡單快捷；
3.適形治療:立體定向組適用於適形掃描治療，保證超聲波從外部穿透，更精確地破壞體內病變組織；
4.選擇性治療:控制超聲波的強度，只有在腫瘤內2mm以下的血管被破壞的情況下，才能有效保證治療的安全性；
5.實時監控治療:超聲波監控裝置控制整個治療過程，實時監控治療時間；
6.控制治療時間:在控制的時間內完成治療後，不影響工作和生活；
7.提高免疫力:能激活宿主細胞的抗腫瘤免疫力，使其達到自我清除病變細胞和壞死細胞的效果。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統最大的優點是可以避免化療和放療引起的局部不適和全身不良反應。經過高能聚焦超聲刀治療後，患者可以通過短暫的休息恢復正常的工作和生活。
為了達到更好的對比研究和分析，我們選擇最有效的伽瑪刀、X刀、直線加速器和中子刀作為對比對象，從外觀、性能、療效、治療方法、作用機制、適應性、安全可靠性、成本和經濟效益等方面進行比較，從而達到人們了解現代腫瘤治療的最佳途徑。