9月份醫藥前沿創新最令人印象深刻的，壹個是ADC藥物迎來高光時刻，另壹個是國內醫藥創新新勢力在國際化征程上的小爆發。
1).ADC Therapeutics針對CD19的ADC藥物(Lonca)，於9月向FDA提交了治療DLBCL的上市申請。Lonca在關鍵的ⅱ期四線療法中達到48.3%的客觀緩解率和24.1%的完全緩解率，療效較強；同月，ADC Therapeutics也發布了針對CD25的ADC藥物(Cami)的臨床前數據。Cami能有效消耗Tregs，從而增強免疫系統的抗腫瘤作用。該產品已經在霍奇金淋巴瘤的關鍵II期試驗中。
2).針對HER2的第壹、第三和第三種ADC藥物(Deruxtecan)於9月在日本被批準用於HER2陽性轉移性胃癌的三線治療，使患者的死亡風險降低了465，438+0%(治療組的中位生存期為65，438+02.5個月，而化療組的中位生存期為8.4個月)；此外，13號* *在上海ESMO 2020上發布了最新的針對HER3 (U3-1402)的ADC藥物I期數據，在多種酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的EGFR陽性非小細胞肺癌患者中，實現了25%的客觀緩解率和70%的疾病控制率，這也是壹個突出的療效。
3) Seattle Genetics和Genmab提出了TF靶向ADC藥物(tisotumab vedotin)治療復發和轉移宮頸癌的關鍵2期數據，實現了24%的客觀緩解率和12.1個月的中位生存期，而客觀緩解率小於15%和小於65438。同月，西雅圖遺傳公司和阿斯利康公司宣布，聯合開發的針對Nectin4的ADC藥物(Padcev)在接受化療和免疫治療的尿路上皮癌患者的III期臨床試驗中，與化療對照組相比，死亡風險降低了30%，達到III期主要終點。
4).在ESMO2020年會上，ImmunoMedicines宣布，使用靶向Trop2的ADC藥物Trodelvy治療第三陰性乳腺癌，實現了35%的客觀緩解率和65，438+02.1個月的中位生存期。相比之下，對照組化療組的客觀緩解率僅為5%，中位生存期為6.7個月，死亡風險降低了52%。此外，免疫醫學家還公布了Trodelvy治療轉移性尿路上皮癌的關鍵2期臨床數據，實現了365，438+0%的客觀緩解率，5.4個月的無進展生存期和65，438+00.5個月的中位生存期，也明顯優於化療。
可以看出，在剛剛過去的9月份，ADC藥物的研發出現了爆發式的表現。除了R&D進步，大型藥企在ADC領域的布局也令人矚目。在阿斯利康7月份與1號* * *達成60億美元合作協議後不到兩個月，吉利德於2020.9.13宣布斥資2654.38+0億美元收購針對Trop2的免疫醫學和其他藥物。
榮昌生物是國內最先進的ADC。8月，它報道了治療HER2陽性胃癌的首個國產ADC藥物(RC48)的生產。9月，RC48在HER2陽性尿路上皮癌治療中的適應癥被FDA認可為突破性療法。與此同時，榮昌生物還在9月宣布了壹項針對c-Met的ADC藥物的新臨床試驗。
我們看好包括ADC和McAb在內的工程抗體的前景，在之前的路演報告中已經分享了其中的邏輯:生物科學的進化有多個維度，其中壹個維度是同壹技術領域“轉化和幹預程度的不斷提高”。
在多肽藥物領域，我們見證了生物技術從“天然提取”到“人類重組”，再到“工程改造”的進化方向。比如第壹代豬/牛胰島素的本質是天然提取，第二代重組人胰島素是人源化改造，第三代胰島素是基於重組人胰島素的各種工程改造；
由於分子量更大，單克隆抗體藥物的真正產業化突破比多肽藥物晚15年，但預計會遵循類似的進化路徑:第壹代鼠源單克隆抗體大致相當於天然提取階段，第二代人源化單克隆抗體大致相當於重組人源化轉化階段。隨著人源化技術的成熟和普及，重新靶點的篩選難度越來越大，可能單克隆抗體藥物將繼續開拓更大的市場空間，進入“工程時代”從邏輯上講，創造前所未有的分子是創造前所未有療效的重要基礎；
因此，單克隆抗體產業從“重組人化”的上半場走向“工程化改造”的下半場，關鍵在於“前所未有”結構的工程化抗體能否達到“前所未有”的臨床療效——這是可以提前進行邏輯推導的。比如ADC類藥物可以利用單克隆抗體的精準靶向性，使攜帶的劇毒化療藥物實現以前不可能實現的精準靶向治療能力；再比如，雙特異性抗體可以使兩種靶向相互制約，不僅可以實現物理連接，還可以實現雙重確認，進壹步增加靶向性，大大提高安全性。現在，越來越多的臨床數據也在印證ADC、雙抗體等工程抗體的邏輯優勢。在這種背景下，單克隆抗體行業也正在進入以“工程抗體”為特征的下半場，這裏面應該有不小的產業機會，香港生物科技有很多公司。
除了ADC在9月的爆發，國內醫藥創新公司的國際化進程也在9月迎來了小爆發。
1).天京生物於9月4日與艾伯維達成戰略合作，天京生物將其CD47單克隆抗體lemzoparlimab的海外權益授權給艾伯維進行開發。天京生物獲得了654.38美元+0.8億美元的首付和2000萬美元的壹期臨床裏程，以及654.38美元+0.7.4億美元的最高裏程和兩位數的銷售提成。
2).基石藥業(02616)9月30日與輝瑞達成戰略合作，基石藥業將其PDL1產品Sugarlizumab的大陸市場權益授權給輝瑞，為此基石藥業將獲得最高2.8億美元的裏程和額外的分級專利使用費；同時，輝瑞以每股65，438+03.37港元的價格認購基石藥業等值2億美元的股權。
3).君實生物(688180)9月10日公告，Treeplizumab治療鼻咽癌的適應癥被FDA認定為突破性療法，該適應癥於今年5月被FDA認定為孤兒藥。
4).榮昌生物9月21日公告，Verdesituzumab (RC48)治療HER2陽性尿路上皮癌的適應癥已被FDA認定為突破性療法，該產品幾個月前剛剛被FDA認定為快速通道。
5).Panthera幹細胞癌早期篩查液體活檢產品於9月30日被FDA認定為突破性療法，成為國內首個被FDA認定為突破性醫療器械的產品。Panthera HCCscreen的前瞻性臨床數據顯示出比老牌早篩公司Exact Sciences發表的肝癌早篩產品回顧性研究更強的敏感性和特異性。
國內醫藥創新在9月份的表現可以說是“井噴”:在今年9月之前的幾年裏，國內醫藥創新產品僅有兩次獲得FDA對突破性療法的認可(百濟神州的Zebutinib和傳奇生物的LCAR-B38M細胞制劑)；9月，國內企業在短短壹個月內，壹口氣拿下FDA批準的兩個突破性療法新藥和1突破性醫療器械！
另外，在國際對外授權方面，不考慮恒瑞、百濟、康方沒有以下三個對外授權，真正高價授權給跨國制藥巨頭並得到實質性推廣的項目，以及傳說中的LCAR-B38M授權給強生，信達信地利單克隆抗體授權給禮來幾次；9月份，短短壹個月，就有天京授權艾比和基石授權輝瑞的兩筆大額交易。
這是壹個激動人心的事件，本質上說明國產醫藥的創新能力開始得到發達國家主流市場的認可，是國產醫藥創新崛起的明顯標誌。
國內醫藥行業的創新潮在2011左右開始壯大，百濟、信達、君實在201左右成立，恒瑞、天晴在2011左右決心創新轉型，恰逢全社會開始強化轉型意誌之時。2015以來的藥審改革和資本市場發展，進壹步加速了對創新轉型行業的認識，醫藥創新逐漸成為行業的學問。2015年前後，更多的新興初創企業誕生，其創新布局在2017年後逐漸進入收獲期，越來越多的國產創新產品開始進入大眾視野。
然而，國內醫藥創新興起的同時，也存在系統性風險:如此強勁的創新趨勢吸引了過多的資源。以1創新藥臨床受理數為例，從2017年開始逐年飆升，預計2020年將超過700個，達到10年前。而且，按照目前的增長趨勢，未來兩年國內1新藥的受理數量很可能超過1000——這是壹個誇張的數字。以中國醫藥市場的階段和體量，每年最多可能生產10-20個國產新藥，這將意味著現有95%以上的創新藥將註定失敗。
國內創新供給過剩的背後有很多具體的催化力量，既有仿制藥重構預期給傳統藥企帶來的“創新焦慮”，也有產業大趨勢初期新興企業“跑馬圈地”的典型現象。然而，隨著各類產品的進步和行業的發展，大量所謂的1新藥已經開始或即將進入“造假期”。據預測，未來幾年，壹批創新產品和創新藥企將面臨生死存亡的挑戰——壹大批創新產品和創新藥企倒下，同時壹大批新藥制造力量強勢崛起。在兩股趨勢力量的共同作用下，行業創新也將進入相對激烈的競爭，具有更高的創新和綜合能力。