現代醫學之父希波克拉底(公元前460-370年)在他的著作中描述了最早的闌尾炎疑似病例，“住在提薩馬納家的女人患有嚴重的急性腹痛和腹脹，不停地嘔吐；吃不下；四肢冰涼，惡心失眠；尿液稀薄，糞便未消化，什麽都幫不了她。最後，她死了。“事實上，在中世紀之前，人類還沒有發現和描述闌尾的存在，教會長期停止了解剖學和生理學的研究，把蓋倫和亞裏士多德的著作編成法典，禁止解剖。但是蓋倫(129-199)從來沒有解剖過人類。他對解剖學的研究主要是在猴子身上做的，但是猴子沒有闌尾。
歐洲外科的復興是由文藝復興時期的藝術家和解剖學家領導的，他們通常來自非法解剖，奠定了人體解剖學和生理學的基礎，尤其是達芬奇和維薩裏的解剖圖。已知最早的人體闌尾草圖是達芬奇在1492年完成的。維薩裏的解剖學著作非常詳細。他對闌尾的描述甚至顯示了壹個小糞石，它阻止闌尾進入盲腸。維薩裏認為闌尾像回腸和結腸壹樣，是盲腸的三個開口之壹。
闌尾炎的解剖切片最初是由德國著名外科醫生Lorenz Hester於18世紀1711年描述的。然而，第壹份關於闌尾炎手術的報告是由英國外科醫生Claudius Amyand於1735年完成的。他給壹個11歲的男孩做了右陰囊疝和瘺的手術，發現病人的闌尾被陰囊裏的針紮破了。他切除並結紮了它。1759年，第壹例急性闌尾炎手術由J. Mestivier完成。闌尾被打開後，流出了幾百毫升的膿。因為全麻是1846才出現的，這些手術需要很多助手來約束病人，這無疑是壹個非常痛苦的過程。
闌尾炎的外科治療始於20世紀80年代65438年至2009年。因為有些患者不做手術就能自行恢復，醫生很難確定誰應該做手術。然而，手術技術和麻醉大大提高了治療效果，手術很快成為金標準。到20世紀末，腹腔鏡手術取代了開腹手術，腹腔鏡闌尾切除術現在被認為是最安全、並發癥最少的手術之壹。
雖然“闌尾炎”壹詞在1885年就被使用，但直到英國國王愛德華七世在1902年切除了闌尾，它才被廣泛接受和使用。在此之前，右下腹突然疼痛伴發熱、寒戰，或有急性腹膜炎伴炎癥體征，幾百年來壹直認為是闌尾炎，如果有血痢，則診斷為傷寒。